咪唑衍生物,申请号CN200880108952.8-传众专利搜索

发明名称	咪唑衍生物
摘要	本发明涉及式(I)化合物，其中R<sup>1</sup>、D、E、L、Q、X和q具有权利要求1中所述的含义，其可以用于治疗肿瘤。<img file="200880108952.8_AB_0.GIF" wi="277" he="108" />
申请公布号	CN101809001A	申请公布日期	2010.08.18
申请号	CN200880108952.8	申请日期	2008.09.09
申请人	默克专利有限公司	发明人	M·舒尔茨;K·席曼;G·博顿;A·布劳卡特;I·克贝尔
分类号	C07D233/94(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I	主分类号	C07D233/94(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所 11247	代理人	黄革生;林柏楠
主权项	1.式I化合物及其可药用的互变异构体、盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物<img file="FPA00001070727000011.GIF" wi="1021" he="392" />其中R<sup>1</sup>表示OH、OA、N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、Ar<sup>3</sup>或(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het，D不存在或表示Alk、OAlk、O、S或NR<sup>2</sup>，E不存在或表示Alk、OAlk、O、S或NR<sup>2</sup>，Q表示Alk、OCH<sub>2</sub>、NR(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>或O，Alk表示具有1、2、3或4个C原子的无支链或支链的亚烷基，其中1-5个H原子可被F和/或Cl替换，L表示A、Ar<sup>1</sup>或Het<sup>1</sup>，X表示Alk、Ar-二基或Het-二基，R<sup>2</sup>表示H、A、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Ar或(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het，Ar<sup>1</sup>表示苯基、茚满基、萘基或联苯基，其各自是未被取代的，或被下列基团单、二、三、四或五取代：Hal、NO<sub>2</sub>、CN、A、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Ar、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOA、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOAr、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOHet、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CON(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COR<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>A、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>Ar、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>Het、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>R<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR<sup>2</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>Het、NRCOR<sup>2</sup>、NRSO<sub>m</sub>R<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CR<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、NR(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CR<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>A、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>Ar、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>m</sub>A、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>m</sub>Ar和/或O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>；A<sup>3</sup>表示被下列基团取代的苯基：COA、OCR<sub>2</sub>COOH、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CR<sub>2</sub>COOH、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>3</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CONHHet<sup>3</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CONHHet<sup>3</sup>、CONROH、NHCO(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>3</sup>、COOHet<sup>3</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOH、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOA、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>3</sup>、S(O)<sub>m</sub>A、Hal、COHet<sup>3</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>COHet<sup>3</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>COOH、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>COOA、OA或CONHC(＝NH)NH<sub>2</sub>；R<sup>3</sup>表示具有1-6个C原子的无支链或支链的烷基；Het<sup>1</sup>表示具有1至4个N、O和/或S原子的单、二或三环饱和、不饱和或芳香的杂环，其可以是未被取代的或被下列基团单、二或三取代：Hal、NO<sub>2</sub>、CN、A、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Ar、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOA、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOAr、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOHet、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CON(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COR<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>A、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>Ar、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>Het、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>R<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR<sup>2</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、NRCOR<sup>2</sup>、NRSO<sub>m</sub>R<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CR<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、NR(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CR<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>A、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>Ar，O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>2</sup>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>m</sub>A、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>m</sub>Ar、O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>m</sub>NRR<sup>2</sup>、＝O(羰基氧)、＝NR和/或＝S；R表示H或具有1、2、3、4、5或6个C原子的无支链或支链的烷基；Ar表示苯基、茚满基、萘基或联苯基，其各自是未取代的或被下列基团单、二、三、四或五取代：Hal、A、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR、O(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Ar<sup>2</sup>、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、SR、NO<sub>2</sub>、CN、COOR、CONR<sub>2</sub>、NRCOA、NRSO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>NR<sub>2</sub>、S(O)<sub>m</sub>A、CO-Het、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、O(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、O(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、NHCOOA、NHCONR<sub>2</sub>、NHCOO(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、NHCOO(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、CR＝CRAr<sup>2</sup>、SO<sub>2</sub>Het、NHCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、NHCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、OCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、CONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het、CONR(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、CONR(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het和/或COA，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单、二或三环饱和、不饱和或芳香的杂环，其可以是未被取代的或被下列基团单、二或三取代：Hal、A、Ar<sup>2</sup>、O(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Ar<sup>2</sup>、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、SR、NO<sub>2</sub>、CN、COOR、CONR<sub>2</sub>、NRCOA、NRSO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>NR<sub>2</sub>、S(O)<sub>q</sub>A、CO-Het<sup>2</sup>、(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>2</sup>、O(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、O(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>2</sup>、NHCOOA、NHCONR<sub>2</sub>、NHCOO(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、NHCOO(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>2</sup>、NHCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、NHCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>2</sup>、OCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>2</sub>、OCONH(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>Het<sup>2</sup>、CO-Het<sup>2</sup>、CHO、COA、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)；Het<sup>2</sup>表示具有1至4个N、O和/或S原子的单环饱和、不饱和或芳香的杂环，其可被A、OA、OH、Hal和/或＝O(羰基氧)单或二取代；Het<sup>3</sup>表示具有1至4个N、O和/或S原子的单或二环饱和、不饱和、芳香的杂环，其可以是未被取代的或被A、CH<sub>2</sub>COOH、CH<sub>2</sub>Het<sup>4</sup>和/或＝O单、二或三取代；Het<sup>4</sup>表示具有1至4个N、O和/或S原子的单环芳香杂环；Ar<sup>2</sup>表示未被取代的或被Hal、CN、A和/或(CR<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR单、二、三、四或五取代的苯基；A表示具有1-10个C原子的无支链或支链的烷基，其中1-7个H原子可被OR、CN、NR<sub>2</sub>、F和/或Cl替换，和/或其中一个或两个非相邻CH<sub>2</sub>基团可被O、NH、S、SO、SO<sub>2</sub>和/或CH＝CH基团替换；或具有3-7个C原子的环烷基；m表示0、1或2，n表示0、1、2、3、4、5、6、7或8，p表示1、2、3、4、5或6，q表示0或1，Hal表示F、Cl、Br或I，其中，当q＝0且R<sup>1</sup>＝NH<sub>2</sub>、NHA、NA<sub>2</sub>、NHAr或NAAr时，则D≠OAlk。
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