半胱氨酸蛋白酶的环氧化物抑制剂

摘要

本文提供半胱氨酸蛋白酶的新的环氧化物抑制剂、包含环氧化物抑制剂的组合物和包装药物。还提供通过给予包含本发明环氧化物抑制剂的组合物抑制木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶的方法和治疗或预防疾病的方法。所述组合物可与另外的治疗剂组合给药。

主权项

1.结构式(I)代表的化合物：或其药学上可接受的衍生物或前药，其中：Y₁是O或N-R₁′；A₂是-C(R₂)(R₂″)-、亚芳基、亚环烷基、亚杂芳基或亚杂环烷基，被1-3个J基团任选取代；R₂和R₂″独立是H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、杂环基链烯基、杂芳基、杂芳烷基、羧基烷基或羧酰氨基烷基，R₂和R₂″与它们连接的C原子结合一起形成环内具有4-8个原子的环状结构，或者R₂和R₂″与它们连接的C原子结合一起形成烯烃；其中R₂和R₂″独立被1-3个J基团任选取代，其中任何烷基碳原子可被杂原子置换；R₁、R₁′、R₂′、R₃和R₃′独立是H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、杂环基链烯基、杂芳基、杂芳烷基、羧基烷基或羧酰氨基烷基，被1-3个J基团任选取代，其中任何烷基碳原子可被杂原子置换，其中R₃和R₃′与它们连接的N原子结合一起形成环内具有4-8个原子的环状结构；J是烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环基氧基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、酮基、羟基、硫代基、氨基、烷基氨基、烷酰基氨基、芳酰基氨基、芳烷酰基氨基、羧基、碳酸基、氨基甲酸基、胍基、脲基、卤代基、氰基、硝基、甲酰基、酰基、磷酰基、磺酰基或磺酰氨基，被1-3个J¹基团任选取代；J¹是烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、酮基、羟基、硫代基、氨基、烷酰基氨基、芳酰基氨基、羧基、碳酸基、氨基甲酸基、胍基、脲基、卤代基、氰基、硝基、甲酰基、酰基、磷酰基、磺酰基或磺酰氨基；前提是当A₂是-C(R₂)(R₂″)-、R₂是天然存在的氨基酸侧链且R₂″是H时，则-Y₁-R₁不是-OH、-OCH₃或-OCH₂CH₃；当A₂是-C(R₂)(R₂″)-、R₂是-CH₂-CH(CH₃)₂且R₂″是H时，则R₃不是-CH₂-CH₂-CH₂-NH-C(＝NH)-NH₂或-C(H)(NH₂)-CH₂-CH₂-CH₂-NH-C(＝NH)-NH₂，R₃和R₃′与它们连接的N原子结合一起不形成被羧基取代的5元环；当A₂是-C(R₂)(R₂″)-、R₂是-CH₂-苯基且R₂″是H时，则R₃和R₃′不都是-CH₃；和当A₂是-C(R₂)(R₂″)-、R₂是-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-NH₂且R₂″是H时，则R₃不是萘基。