唑衍生物;OXAZOL DERIVATIVES

摘要

本发明系关于式(I)化合物及其医药上可接受之盐类和酯类其中R1至R7系如说明书及申请专利范围中所定义，该化合物可用于治疗如糖尿病之类的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中R 1 系芳基或杂芳基；R 2 、R 3 、R 4 及R 6 系彼此独立是氢、羟基、低碳烯基、卤素、低碳烷基或低碳烷氧基，其中R 2 、R 3 、R 4 及R 6 的至少其中之一不为氢，或将R 3 与R 4 彼此结合，和与其附着的碳原子一起形成环，并且R 3 及R 4 一起是-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-CH=CH-、-(CH2)3-5-、-O-(CH2)2-3-或-(CH2)2-3-O-，及其中R 2 及R 6 系如以上的定义；R 5 系低碳烷氧基、低碳烯氧基、； R 7 系氢或低碳烷基；R 8 系氢或低碳烷基； R 9 系氢或低碳烷基；R 10 系芳基；n系1、2或3；其中在碳原子C a 与碳原子C b 之间的键系碳碳单键或双键；及其医药上可接受之盐类和酯类。 ;2.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 2 、R 3 及R 4 系彼此独立是氢、卤素、低碳烷基或低碳烷氧基，其中R 2 、R 3 及R 4 的至少其中之一不是氢，或将R 3 与R 4 彼此结合，和与其附着的碳原子一起形成环，并且R 3 及R 4 一起是-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-CH=CH-、-(CH2)3-5-，及其中R 2 系如以上的定义；R 5 系低碳烷氧基或 R 6 系氢；R 7 系甲基；n系2；其中在碳原子C a 与碳原子C b 之间的键系碳碳单键或双键；及其医药上可接受之盐类。 ;3.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 1 系苯基或以1至3个独立选自烷氧基及三氟甲基之取代基取代的苯基。 ;4.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 2 、R 3 、R 4 及R 6 系彼此独立是氢、羟基、低碳烷基或低碳烷氧基，其中R 2 、R 3 、R 4 及R 6 的至少其中之一不是氢，或将R 3 与R 4 彼此结合，和与其附着的碳原子一起形成环，并且R 3 及R 4 一起是-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-CH=CH-，及其中R 2 及R 6 系如以上的定义。 ;5.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 2 及R 6 系氢，并将R 3 与R 4 彼此结合，和与其附着的碳原子一起形成环，并且R 3 及R 4 一起是-CH=CH-S-或-S-CH=CH-。 ;6.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 5 系低碳烷氧基或 ;7.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 5 系甲氧基、乙氧基或丙氧基。 ;8.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 7 系甲基。 ;9.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 8 系甲基。 ;10.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 9 系氢。 ;11.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 10 系苯基。 ;12.根据申请专利范围第1项之化合物，其中n系2。 ;13.根据申请专利范围第1项之化合物，其特征为具有式(Ia)其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 及n系如申请专利范围第1至12项所定义。 ;14.根据申请专利范围第1项之化合物，其系选自2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸；3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-2-丙氧基丙酸；(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸；(S)-3-(4-{2-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-5-甲基唑-4-基]乙氧基}苯并[b]噻吩-7-基)-2-甲氧基丙酸；(S)-2-甲氧基-3-(4-{3-[5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)唑-4-基]丙氧基}萘-1-基)丙酸；2Z-乙氧基-3-{2-甲基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-丙烯酸；2(S)-乙氧基-3-{2-甲基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-丙酸；2Z-乙氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并呋喃-7-基}-丙烯酸；[外消旋性]-2-[1-甲基-3-氧基-3-苯基-(Z)-丙烯胺基]-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸；[外消旋性]-3-{2-羟基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-2-甲氧基丙酸；[外消旋性]-3-{3-甲基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-2-(1-甲基-3-氧基-3-苯基-(Z)-丙烯胺基)丙酸；[外消旋性]-2-乙氧基-3-[2-甲基-4-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基甲氧基)苯基]-丙酸；[外消旋性]-2-乙氧基-3-{4-[2-(4-异丙氧基苯基)-5-甲基唑-4-基甲氧基]-2-甲基苯基}-丙酸；(2S)-3-{3,5-二甲基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-2-乙氧基丙酸；及(2S)-2-乙氧基-3-{3-甲氧基-4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-丙酸。 ;15.根据申请专利范围第1项之化合物，其中该化合物系(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸。 ;16.一种制造如申请专利范围第1项的式I化合物的方法，其包括将根据式II之化合物的去保护作用，其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 及n系如申请专利范围第1至15项中任一项之定义，以及PG系保护基。 ;17.一种用于治疗及/或预防以PPARα及/或PPARγ促动剂调节之疾病之医药组成物，其包含根据申请专利范围第1项之化合物及医药上可接受之载体及/或佐剂。 ;18.根据申请专利范围第1项之化合物，系作为治疗及/或预防以PPARα及/或PPARγ促动剂调节之疾病的治疗活性物质。 ;19.一种根据申请专利范围第1项之化合物在制备药剂治疗及/或预防以PPARα及/或PPARγ促动剂调节之疾病之用途。 ;20.根据申请专利范围第18项之化合物，其中疾病系糖尿病、血压上升、脂质及胆固醇值降低、动脉粥样硬化症疾病或代谢性徵候群。 ;21.根据申请专利范围第17项之医药组合物，其中疾病系糖尿病、血压上升、脂质及胆固醇值降低、动脉粥样硬化症疾病或代谢性徵候群。 ;22.根据申请专利范围第19项之用途，其中疾病系糖尿病、血压上升、脂质及胆固醇值降低、动脉粥样硬化症疾病或代谢性徵候群。