１-苯基-２-杂芳基取代之苯并咪唑衍生物,其制造医药品之用途及含该衍生物之医药制剂;１-PHENYL-２-HETEROARYL-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES, THEIR USE FOR THE PRODUCTION OF PHARMACEUTICAL AEGENTS AS WELL AS PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT CONTAIN THESE DERIVATIVES

摘要

本发明是有关新颖的苯并咪唑衍生物，其制备治疗及预防与微神经胶细胞活化作用及T-细胞-调介之免疫疾病有关之疾病药剂之制法及用途，以及含有新颖的苯并咪唑衍生物之药学制剂。

主权项

1.一种通式I的苯并咪唑衍生物其中R 1 是苯基，其可视所需为多至三个以下互相独立的取代基所取代：F，Cl，Br，I OH，OR 4 ，OCOR 4 SR 4 ，SOR 4 ，SO2R 4 ，R 4 ，NH2，NHR 4 ，NR 4 R 4' 或在R 1 上二个相邻的取代基一起形成-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-或-CH2-CH2-CH2-基团，R 2 是单环或二环的5-至10-员杂芳基，有1-2个选自N，S及O之杂原子，可视所需为多至二个以下互相独立的取代基所取代：F，Cl，Br，I OH，OR 4 ，OCOR 4 COR 4 ，SR 4 ，SOR 4 ，SO2R 4 ， R 4 ，或在R 2 上二个相邻的取代基一起形成-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-或-CH2-CH2-CH2-基，R 3 是H，OH或O-C1-6-烷基，R 4 及R 4' ，互相独立，为C1-4-全氟烷基或C1-6-烷基，A是C2-6-伸烷基，其可视所需为=O，OH，O-C1-3-烷基，NH2，NH-C1-3-烷基，NH-C1-3-烷醯基，N(C1-3-烷基)2及N(C1-3-烷基)(C1-3-烷醯基)所取代，B是COOH，CONH2，CONHNH2，CONHR 5 ，CONR 5 R 5' ，于各例子中键结至A群之碳原子，R 5 及R 5' ，互相独立，且在各例子中为选自下列的基团包括C1-6-烷基，C2-6-烯基，C2-6-炔基，由是C原子可被换成O，S，SO，SO2，NH，N-C1-3-烷基或N-C1-3-烷醯基，以及(C0-3-烷二基-C3-7-环烷基)，由是在五员环烷基环中，环成员可为环N或环O，且在六-或七-员环烷基环中，在各例中一或二个环成员可为环-N原子及/或环-O原子，由是环-N原子可视所需为C1-3-烷基或C1-3-烷醯基所取代，以及(C0-3-烷二基-苯基)及(C0-3-烷二基-杂芳基)，由是杂芳基是五-或六-员，且含有一或二个选自N，S及O之杂原子，由是所有上述的烷基及环烷基可视所需为多至二个选自下列的基团所取代：CF3，C2F5，OH，O-C1-3-烷基，NH2，NH-C1-3-烷基，NH-C1-3-烷醯基，N(C1-3-烷基)2，N(C1-3-烷基)(C1-3-烷醯基)，COOH，CONH2及COO-C1-3-烷基，且所有上述的苯基及杂芳基可视所需为多至二个基团所取代，取代基包括：F，Cl，Br，CH3，C2H5，OH，OCH3，OC2H5，NO2，N(CH3)2，CF3，C2F5及SO2NH2或R 5 及R 5' 加上N原子一起形成五-至七-员杂环，其可含有另外的N或O或S原子，且可为C1-4-烷基，(C0-2-烷二基-C1-4-烷氧基)，C1-4-烷氧羰基，胺基羰基或苯基所取代以及其光学或几何异构物，或互变异构型式或药学上可接受的盐，由是以下化合物排除：6-[[1-苯基-2-(吡啶-4-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸，6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸。 ;2.根据申请专利范围第1项之苯并咪唑，其特征在于R 1 是苯基，可视所需为多至二个下列互相独立的取代基所取代：F，Cl，OH，OR 4 ，OCOR 4 SR 4 ，R 4 或在R 1 上二个相邻的取代基可形成-O-CH2-O-或-CH2-CH2-CH2-基团。 ;3.根据申请专利范围第1或2项之苯并咪唑，其特征在于R 2 是单环5-至6-员杂芳基，带有1-2个选自N，S及O之杂原子，其视所需可独立地为多至二个以下取代基所取代：F，Cl，OR 4 ，OCOR 4 SR 4 ，SOR 4 ，SO2R 4 ，R 4 或在R 2 上二个相邻的取代基，形成-O-CH2-O-或-CH2-CH2-CH2基团。 ;4.根据申请专利范围第1或2项之苯并咪唑，其中R 3 是H。 ;5.根据申请专利范围第1或2项之苯并咪唑，其中R 4 及R 4' 互相独立，系C1-2全氟烷基及C1-4烷基。 ;6.根据申请专利范围第1或2项之苯并咪唑，其中R 5 及R 5' 互相独立为C1-6-烷基，其中一碳原子可被换成O，S，SO或SO2，C3-5-环烷基-C0-3-伸烷基，由是在5-员环烷基环中，环成员可为N或O，由是环氮视所需为C1-3烷基或C1-3烷醯基所取代，C0-2伸烷基-(5-至6-员有1-2个选自N，S及O之杂原子)由是所有上述的烷基及环烷基可为CF3，OH，NH2，NH C1-3烷基，NH C1-3烷醯基，N(C1-3烷基)2，N(C1-3烷基)(C1-3烷醯基)，COOH，CONH2所取代，且上述所有的杂芳基有一或二个取代基，选自由F，Cl，CH3，C2H5，OCH3，OC2H5，CF3，C2F5所组成之基团中，或R 5 及R 5' 加上氮原子一起形成5-至7-员杂环化合物，其可含有另一氧，氮或硫原子，且可为C1-4-烷基或C1-4-烷氧基-C0-2-烷基所取代。 ;7.根据申请专利范围第1或2项之苯并咪唑，其中A是直链的C3-6-伸烷基。 ;8.根据申请专利范围第1或2项之苯并咪唑，其中B是COOH或CONH2在各例中系键结至A基团之碳原子。 ;9.根据申请专利范围第1项之苯并咪唑，其系：6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸5-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊酸4-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]丁酸6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸5-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊酸4-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]丁酸5-[[1-苯基-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊酸4-[[1-苯基-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]丁酸6-[[1-苯基-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸6-[[1-(4-氟苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸5-[[1-(4-氟苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊酸6-[[1-(4-氟苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸5-[[1-(4-氟苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊酸5-[[1-苯基-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊酸4-[[1-苯基-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]丁酸6-[[1-苯基-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸N-(3-甲氧丙基)-6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己醯胺6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]-1-吗福啉-1-基己-1-酮N-甲基-6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己醯胺N,N-二甲基-6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己醯胺6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己醯胺N-环丙基-6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己醯胺N-甲基-6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己醯胺6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧]-1-(噻唑啶-3-基)己-1-酮N-(2-甲氧基乙基)-5-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊醯胺N,N-二甲基-5-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]-戊醯胺5-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]戊醯胺6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧]己酸。 ;10.一种根据申请专利范围第1-9项中任一项之化合物在制备治疗或预防与微神经胶细胞活化作用有关疾病之药剂的用途。 ;11.根据申请专利范围第10项之用途，其系用于治疗或预防发炎，过敏，感染性或自体免疫疾病。 ;12.一种医药组合物，其特征在于其含一或多种根据申请专利范围第1-9项中任一项之化合物，及一或多种溶媒及/或佐剂。