| 主权项 |
1.一种下列化合物之游离硷或医药可接受之酸加成盐型式，其系选自：1:(-)-(3aR,4S,7aR)-4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-吲哚-1-羧酸甲酯1a:(-)-(3aR,4S,7aR)-4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-吲哚-1-羧酸乙酯1b:(-)-(3aR,4S,7aR)-呋喃-2-基-(4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-吲哚-1-基)-甲酮1c:(±)-(3aRS,4SR,7aRS)-4-(3-氯苯基乙炔基)-4-羟基-八氢-吲哚-1-羧酸乙酯1d:(±)-(3aRS,4SR,7aRS)-4-(3-氟-苯基乙炔基)-4-羟基-八氢-吲哚-1-羧酸乙酯1e:(3aRS,4SR,7aRS)-4-羟基-4-苯基乙炔基-八氢-吲哚-1-羧酸(S)(四氢呋喃-3-基)-酯1f:(3aRS,4SR,7aRS)-4-羟基-4-苯基乙炔基-八氢-吲哚-1-羧酸(R)(四氢呋喃-3-基)酯1g:(3aRS,4SR,7aRS)-4-羟基-4-(3-氯苯基乙炔基)-八氢-吲哚-1-羧酸(S)(四氢呋喃-3-基)酯1h:(±)-(3aRS,4SR,7aRS)-4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-吲哚-1-羧酸乙酯1j:(±)-(3aRS,4SR,7aRS)-4-(3-氯苯基乙炔基)-4-羟基-1-甲烷磺醯基-八氢-吲哚2:(±)-(3aRS,7aRS)-4-苯基乙炔基-2,3,3a,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯与(±)-(RS)-4-苯基乙炔基-2,3,5,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2a:(±)-(3RS,7aRS)-2,2,2,-三氟-1-(4-苯基乙炔基-2,3,3a,6,7,7a-六氢-吲哚-1-基)-乙酮2b:(±)-(RS)-4-间-甲苯基乙炔基-2,3,5,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2c:(±)-(3RS,7aRS)-4-间-甲苯基乙炔基-2,3,3a,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2d:(±)-(3RS,7aRS)-4-(4-氯-苯基乙炔基)-2,3,3a,6,7, 7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2e:(±)-(3RS,7aRS)-4-(2-氟-苯基乙炔基)-2,3,3a,6,7, 7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2f:(±)-(3RS,7aRS)-4-(3-氟-苯基乙炔基)-2,3,3a,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2g:(±)-(RS)-4-(3-氟-苯基乙炔基)-2,3,5,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2h:(±)-(3RS,7aRS)-4-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-2,3,3a,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯2i:(±)-(RS)-4-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-2,3,5,6,7,7a-六氢-吲哚-1-羧酸乙酯3:(±)-(3aRS, 4RS,7aRS)-4羟基-4-苯基乙炔基-八氢-异吲哚-1-羧酸乙酯3a:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-4羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-羧酸乙酯3b:(±)-(3aRS,4RS,7aSR)-4-羟基-4-对-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-羧酸乙酯3c:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-4-(3-氰基-苯基乙炔基)-4-羟基-八氢-异吲哚-2-羧酸乙酯3d:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-4羟基-4-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-八氢-异吲哚-2-羧酸乙酯3e:(±)-(3aRS,4RS,7aSR)-4(3-氟-苯基乙炔基)-4-羟基-八氢-异吲哚-2-羧酸乙酯4:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-4羟基-4-苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-羧酸第三-丁酯4a:(±)-(3aRS,4RS,7aSR)-4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-羧酸第三-丁酯5:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-羧酸甲酯5a:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-呋喃-2-基-(4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-基)-甲酮5b:(±)-(3aRS, 4RS,7aSR)-环丙基-(4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-基)-甲酮5c:(±)-(3aRS,4RS,7aSR)-(4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢-异吲哚-2-基)吡啶-3-基-甲酮6:(±)-((1SR,3SR)-3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基-)-甲基-胺甲酸甲酯与(±)-((1RS,3SR)-3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基-)-甲基-胺甲酸甲酯6a:(±)-(1RS,3SR)-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-(4-甲氧基-苄基)-胺甲酸乙酯6b:(±)-(1RS,3RS)-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-(4-甲氧基-苄基)-胺甲酸乙酯6c:(±)-【(1RS,3SR)-(3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-5,5-二甲基-环己基)】-甲基-胺甲酸甲酯6d:(±)-(1RS,3SR)-(3-羟基-5,5-二甲基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-甲基-胺甲酸甲酯6e:(±)-【(1RS,3SR)-3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-5,5-二甲基-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6f:(±)-【(1RS,3RS)-3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6g:(±)-【(1RS,3SR)-3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6h:(±)-【(1RS,3RS)-3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6i:(±)-【(1RS,3SR)-3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6j:(±)-【(1RS,3RS)-3-(3-氯-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6k:(±)-【(1RS,3SR)-3-(3-氯-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-甲基-胺甲酸甲酯6l:(±)-(1RS,3RS)-N-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-乙醯胺6m:(±)-(1RS,3SR)-N-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-乙醯胺6n:(±)-(1RS,3RS)-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-胺甲酸乙酯6o:(±)-(1RS,3SR)-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-胺甲酸乙酯6p:(±)-(1RS,3RS)-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-胺甲酸乙酯6q:(±)-(1RS,3SR)-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-胺甲酸乙酯6r:(±)-(1RS,3RS)-【3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-胺甲酸乙酯6s:(±)-(1RS,3RS)-N-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-乙醯胺6t:(±)-(1RS,3SR)-N-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-乙醯胺6u:(±)-(1RS,3SR)-【3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-胺甲酸乙酯6v:(±)-(1RS,3RS)-N-【3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-乙醯胺6w:(±)-(1RS,3SR)-N-【3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-乙醯胺6x:(±)-(1RS,3RS)-【3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-胺甲酸第三-丁酯6y:(±)-(1RS,3SR)-【3-羟基-3-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-环己基】-胺甲酸第三-丁酯6z:(±)-(1RS,3RS)-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-胺甲酸第三-丁酯6aa:(±)-(1RS,3SR)-(3-羟基-3-间-甲苯基乙炔基-环己基)-胺甲酸第三-丁酯6ab:(±)-(1RS,3RS)-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-胺甲酸第三-丁酯6ac:(±)-(1RS,3SR)-(3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基)-胺甲酸第三-丁酯6ad:(±)-(1RS,3RS)-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-胺甲酸甲酯6ae:(±)-(1RS,3SR)-【3-(3-氟-苯基乙炔基)-3-羟基-环己基】-胺甲酸甲酯7:(±)-(3-苯基乙炔基-环己基-2-烯基)-胺甲酸乙酯与(±)-(3-苯基乙炔基-环己基-3-烯基)-胺甲酸乙酯8:(±)-甲基-(3-苯基乙炔基-环己-3-烯基)-胺甲酸乙酯9:(±)-(4aRS,5RS,8aSR)-5-羟基-5-苯基乙炔基-八氢-喹啉-1-羧酸乙酯9a:(±)-【(4aRS,5SR,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-基】-呋喃-2-基-甲酮9b:(±)-【(4aRS,5RS,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-基】-呋喃-2-基-甲酮9c:(±)-(4aRS,5RS,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-羧酸第三-丁酯9d:(±)-【(4aRS,5SR,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-基】-吗啉-4-基-甲酮9e:(±)-【(4aRS,5SR,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-基】-(4-甲基-六氢吡-1-基)-甲酮10:(±)-(4aRS,5RS,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-羧酸乙酯与(±)-(4aRS,5SR,8aSR)-5-(3-氯-苯基乙炔基)-5-羟基-八氢-喹啉-1-羧酸乙酯10a:(±)-(4aRS,5SR,8aSR)-5-羟基-5-间-甲苯基乙炔基-八氢-喹啉-1-羧酸乙酯10b:(±)-(4aRS,5RS,SaSR)-5-羟基-5-间-甲苯基乙炔基-八氢-喹啉-1-羧酸乙酯。 ;2.根据申请专利范围第1项之化合物之游离硷或医药可接受之酸加成盐形式，其系(-)-(3aR,4S, 7aR)-4-羟基-4-间-甲苯基乙炔基-八氢吲哚-1-羧酸甲酯。 ;3.根据申请专利范围第1或2项之化合物之游离硷或医药可接受之酸加成盐型式，其系用于治疗与麸胺酸讯号传递不规则相关之病症及全部或部分由mGluR5调控之神经系统病症。 ;4.一种用于治疗与麸胺酸讯号传递不规则相关之病症及全部或部分由mGluR5调控之神经系统病症之医药组合物，其包含式(I)化合物其中m为0或1; n为0或1; A为羟基，X为氢，且Y为氢，或A与X或Y形成一单键，R0为氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基、卤素、氰基、硝基、-COOR1，其中R1系(C1-4)烷基或-COR2、其中R2系氢或(C1-4)烷基，且R为-COR3、-COOR3、-CONR4R5或-SO2R6，其中R3系(C1-4)烷基、(C3-7)环烷基或视情形经取代之苯基、2-吡啶基或2-噻嗯基，R4与R5独立为氢或(C1-4)烷基，且R6系(C1-4)烷基、(C3-7)环烷基或视情形经取代之苯基，R'为氢或(C1-4)烷基，且R"为氢或(C1-4)烷基，或R'与R"一起形成-CH2-(CH2)p-其中p为0、1或2，此时n与p其中之一系非为0，其限制条件为R0系非为氢、三氟甲基与甲氧基；当m为1、n为0、A为羟基，X与Y二者皆为氢，R为COOEt而R'与R"一起形成-(CH2)2-基，其为游离硷或医药可接受之酸加成盐型式。 ;5.根据申请专利范围第4项之医药组合物，其包含根据申请专利范围第2或3项之化合物的游离硷或医药可接受之酸加成盐型式，加上医药载体或稀释剂。 ;6.一种制备根据申请专利范围第2项之化合物之游离硷或医药可接受之酸加成盐形式的方法，其包括将1-乙炔基-3-甲基-苯与(-)-4-氧基-八氢-吲哚-1-羧酸第三丁酯反应，及回收所得化合物之游离硷或医药可接受酸加成盐型式。 ;7.一种如申请专利范围第1、2或4项所定义之化合物之游离硷或医药可接受酸加成盐型式之用途，其系制造以供治疗与麸胺酸讯号传递不规则相关之病症的医药组合物。 ;8.一种如申请专利范围第1、2或4项所定义之化合物之游离硷或医药可接受酸加成盐型式之用途，其系制造以供治疗全部或部分由mGluR5调控之神经系统病症的医药组合物。 ;9.根据申请专利范围第7项之用途，其中该病症系选自由癫痫、脑局部缺血、眼睛局部缺血及肌肉痉挛所组成之群组。 ;10.根据申请专利范围第9项之用途，其中该病症系急性局部缺血。 ;11.根据申请专利范围第9项之用途，其中该病症系局部或全身痉挛。 ;12.根据申请专利范围第9项之用途，其中该病症系惊厥或疼痛。 ;13.根据申请专利范围第8项之用途，其中该医药组合物系供治疗一或多种选自由巴金森氏症、老年痴呆、阿兹海默氏症、杭廷顿舞蹈症、非肌肉周边硬化症与多发性硬化症、精神疾病、忧郁、疼痛、痒与药物滥用所组成群组之病症。 ;14.根据申请专利范围第13项之用途，其中该病症系精神分裂或烦躁。 ;15.一种(±)-(3aRS,4SR,7aRS)-4-(4-氟-苯基乙炔基)-4-羟基-八氢-吲哚-1-羧酸乙酯之游离硷或医药可接受酸加成盐型式之用途，其系制造以供治疗与麸胺酸讯号传递不规则相关之病症及/或全部或部分由mGluR5调控之神经系统病症的医药组合物。 |
