调控HSP90活性的三唑化合物

摘要

本发明是关于经取代的三唑化合物与包括经取代的三唑化合物的组成物。本发明进一步是关于在有需要的个体中抑制Hsp90的活性的方法以及供在有需要的个体中预防或治疗过渡增生性失调(例如癌症)之用的方法，其包括投药至该个体本发明的经取代的三唑化合物、或包括如此化合物的组成物。

主权项

1.一种由以下结构式所代表的化合物，或其互变异构物、医药上可接受的盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药，其中，R₁、R₂与R₃独立地为-OH、-SH、-NR₇H、-OR₂₆、-SR₂₆、-O(CH₂)_mOH、-O(CH₂)_mSH、-O(CH₂)_mNR₇H、-S(CH₂)_mOH、-S(CH₂)_mSH、-S(CH₂)_mNR₇H、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-SC(O)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(O)NR₁₀R₁₁、-OC(O)R₇、-SC(O)R₇、-NR₇C(O)R₇、-OC(O)OR₇、-SC(O)OR₇、-NR₇C(O)OR₇、-OCH₂C(O)R₇、-SCH₂C(O)R₇、-NR₇CH₂C(O)R₇、-OCH₂C(O)OR₇、-SCH₂C(O)OR₇、-NR₇CH₂C(O)OR₇、-OCH₂C(O)NR₁₀R₁₁、-SCH₂C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₇CH₂C(O)NR₁₀R₁₁、-OS(O)_pR₇、-SS(O)_pR₇、-S(O)_pOR₇、-NR₇S(O)_pR₇、-OS(O)_pNR₁₀R₁₁、-SS(O)_pNR₁₀R₁₁、-NR₇S(O)_pNR₁₀R₁₁、-OS(O)_pOR₇、-SS(O)_pOR₇、-NR₇S(O)_pOR₇、-OC(S)R₇、-SC(S)R₇、-NR₇C(S)R₇、-OC(S)OR₇、-SC(S)OR₇、-NR₇C(S)OR₇、-OC(S)NR₁₀R₁₁、-SC(S)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(S)NR₁₀R₁₁、-OC(NR₈)R₇、-SC(NR₈)R₇、-NR₇C(NR₈)R₇、-OC(NR₈)OR₇、-SC(NR₈)OR₇、-NR₇C(NR₈)OR₇、-OC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(NR₈)NR₁₀R₁₁、-OP(O)(OR₇)₂、或-SP(O)(OR₇)₂，其条件为R₁、R₂与R₃之至少一者为OP(O)(OH)₂；R₅是-X₂₀R₅₀、视需要经取代的烷基、视需要经取代的烯基、视需要经取代的炔基、视需要经取代的环烷基、视需要经取代的环烯基、视需要经取代的杂环基、视需要经取代的芳基、视需要经取代的杂芳基、视需要经取代的芳烷基、或视需要经取代的杂芳烷基；R₇与R₈(每次出现)独立地是，-H、视需要经取代的烷基、视需要经取代的烯基、视需要经取代的炔基、视需要经取代的环烷基、视需要经取代的环烯基、视需要经取代的杂环基、视需要经取代的芳基、视需要经取代的杂芳基、视需要经取代的芳烷基、或视需要经取代的杂芳烷基；R₁₀与R₁₁(每次出现)独立地是-H、视需要经取代的烷基、视需要经取代的烯基、视需要经取代的炔基、视需要经取代的环烷基、视需要经取代的环烯基、视需要经取代的杂环基、视需要经取代的芳基、视需要经取代的杂芳基、视需要经取代的芳烷基、或视需要经取代的杂芳烷基；或R₁₀与R₁₁(与其等所接附的氮原子一起)形成视需要经取代的杂环基或视需要经取代的杂芳基；R₂₆是低碳数烷基；R₅₀是视需要经取代的芳基或视需要经取代的杂芳基；X₂₀是C1-C4烷基、NR₇、C(O)、C(S)、C(NR₈)、或S(O)_p；Z是一取代基；p(每次出现)独立地是，1或2；m每次出现，独立地是1、2、3、或4；且n是0、1、2、或3；且其前提为该化合物非为3-羟-4-(5-巯基-4-(萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)苯基二氢磷酸酯。