内毒素中和肽突变体及其应用

摘要

本发明公开了一种内毒素中和肽突变体，是将由SEQ ID No.1所示氨基酸序列组成的内毒素中和肽第5位、第8位、第11位和第15位氨基酸残基中的至少两个替换为以下对应氨基酸残基而得到：第5位氨基酸残基由赖氨酸替换为丙氨酸，第8位氨基酸残基由苯丙氨酸替换为色氨酸，第11位氨基酸残基由谷氨酰胺替换为赖氨酸，第15位氨基酸残基由天门冬氨酸替换为赖氨酸；本发明的内毒素中和肽突变体可通过直接中和LPS活性以及竞争性抑制LBP与LPS的结合，在体外和体内抑制LPS诱导的过度炎症反应，作用强于来源于LBP的亲代内毒素中和肽，且无可见的细胞毒性，可用于制备防治革兰氏阴性菌感染引起的内毒素相关性炎症的药物。

主权项

内毒素中和肽突变体，其特征在于：该突变体是将由SEQ ID No.1所示氨基酸序列组成的内毒素中和肽第5位、第8位、第11位和第15位氨基酸残基中的至少两个替换为以下对应氨基酸残基而得到：第5位氨基酸残基由赖氨酸替换为丙氨酸，第8位氨基酸残基由苯丙氨酸替换为色氨酸，第11位氨基酸残基由谷氨酰胺替换为赖氨酸，第15位氨基酸残基由天门冬氨酸替换为赖氨酸。