一种制备注射用小粒径重组人血管内皮抑制素缓释微粒的方法

摘要

本发明涉及一种注射用重组人血管内皮抑制素缓释微粒的制备方法，具体涉及一种采用二次乳化工艺制备小粒径重组人血管内皮抑制素缓释微粒的方法。本发明采用特殊的二次乳化工艺制备了一种小粒径的生物可降解微粒。本工艺创新性地增加了一步乳化步骤，极为有效地减缩小了成品的粒径；该工艺可控性强，适合工业生产。

主权项

一种注射用小粒径重组人血管内皮抑制素缓释微粒制剂的制备方法，其特征在于它包括下列步骤：a.第一次乳化制备油包水的乳剂，其中内水相为含有重组人血管内皮抑制素的缓冲液，油相为含有乳酸-羟基乙酸聚合物的有机溶剂；致孔剂可以分散在内水相或油相中；b.将两相混合分散乳化形成初乳，再加入含有亲水乳化剂二次乳化水相进行第二次分散乳化形成复乳，随后将此复乳加入含有亲水性乳化剂的外水相中，在常压或减压的条件下搅拌，使油包水乳剂中的有机溶剂挥发，聚合物发生相分离形成微粒，挥发过程保持温度范围在0至40℃，待微粒在液中干燥成型；c.将所得微粒收集、洗涤、干燥，得缓释微粒制剂成品。