发明名称 |
从莽草酸生成磷酸奥司他韦的方法 |
摘要 |
本发明涉及制备式I的4,5-二氨基莽草酸衍生物及其可药用加成盐的方法,其中R<sup>1</sup>、R<sup>1’</sup>彼此独立地是H或烷基,R<sup>2</sup>是烷基,并且R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>彼此独立地是H或烷酰基,条件是R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>不都是H。式I的4,5-二氨基莽草酸衍生物、尤其是(3R,4R,5S)-5-氨基-4-乙酰基氨基-3-(1-乙基-丙氧基)-环己-1-烯-甲酸乙酯及其可药用加成盐是病毒神经氨酸苷酶的有效抑制剂。<img file="200880107628.4_AB_0.GIF" wi="235" he="162" /> |
申请公布号 |
CN101801914A |
申请公布日期 |
2010.08.11 |
申请号 |
CN200880107628.4 |
申请日期 |
2008.09.08 |
申请人 |
弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
发明人 |
R·特鲁萨迪 |
分类号 |
C07C227/28(2006.01)I;C07C229/48(2006.01)I |
主分类号 |
C07C227/28(2006.01)I |
代理机构 |
北京市中咨律师事务所 11247 |
代理人 |
黄革生;安佩东 |
主权项 |
1.制备式I的4,5-二氨基莽草酸衍生物及其可药用加成盐的方法<img file="FPA00001062860200011.GIF" wi="589" he="406" />其中R<sup>1</sup>、R<sup>1</sup>’彼此独立地是H或C<sub>1-6</sub>烷基,R<sup>2</sup>是C<sub>1-6</sub>烷基并且R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>彼此独立地是H或烷酰基,条件是R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>不都是H,其特征在于步骤a)将式II的5-氨基莽草酸<img file="FPA00001062860200012.GIF" wi="579" he="289" />用R<sup>2</sup>OH酯化以形成式III化合物<img file="FPA00001062860200013.GIF" wi="591" he="339" />其中R<sup>2</sup>如以上所定义;步骤b)通过将式III化合物与甲磺酰氯反应而制成式IV的三甲磺酸酯<img file="FPA00001062860200014.GIF" wi="668" he="303" />其中R<sup>2</sup>如以上所定义,步骤c)通过叠氮化剂区域选择性S<sub>N</sub>2-取代三甲磺酸酯IV的3-甲磺酸酯基团形成式V的叠氮化物<img file="FPA00001062860200021.GIF" wi="610" he="304" />其中R<sup>2</sup>如以上所定义,步骤d)用三烷基亚磷酸酯还原式V的叠氮化物形成式VI的氮杂环丙烷<img file="FPA00001062860200022.GIF" wi="916" he="369" />其中R<sup>2</sup>如以上所定义,R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>彼此独立地是C<sub>1-6</sub>烷基,步骤e)打开式VI的氮杂环丙烷以形成式VII化合物<img file="FPA00001062860200023.GIF" wi="771" he="393" />其中R<sup>1</sup>、R<sup>1</sup>’、R<sup>2</sup>、R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>如以上所定义,步骤f)将式VII的磷酰胺转化成式IX化合物<img file="FPA00001062860200024.GIF" wi="804" he="409" />其中R<sup>1</sup>、R<sup>1</sup>’、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>如以上所定义,步骤g)还原式IX的叠氮化物以形成式I化合物,并且,如果需要的话,形成可药用加成盐。 |
地址 |
瑞士巴塞尔 |