作为AKT蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷

摘要

本发明提供了式I化合物，包括其互变异构体、拆分的对映异构体、非对映异构体、溶剂合物、代谢产物、盐和可药用前药。还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和用于治疗过度增生性疾病如癌症的方法。

主权项

1.具有下式的化合物或其对映异构体或盐：其中：G是苯基、萘基、5-6元杂芳基或9-10元二环杂芳基，其中所述苯基、萘基、5-6元杂芳基或9-10元二环杂芳基任选地取代有1至4个R^a基团；R¹和R^1a独立地选自H、Me、Et、-CH＝CH₂、-CH₂OH、CF₃、CHF₂或CH₂F；R²是H、-OH、-OMe或F；R^2a是H、Me或F，或者R²和R^2a为氧代；R³是H、Me、Et或CF₃；R⁴是H、4-6元杂环基团、环丙基甲基或C₁-C₄烷基，所述基团任选地被F、-OH或-O(C₁-C₃烷基)取代；R⁵和R^5a独立地选自H和C₁-C₄烷基，或者R⁵和R^5a与它们连接的原子一起形成羰基、5-6元环烷基或5-6元杂环基团，其中所述杂环基团具有氧杂原子；R^a各自独立地为卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆环烷基、-O-(C₁-C₆-烷基)、CF₃、-OCF₃、S(C₁-C₆-烷基)、CN、苯基、-OCH₂-苯基、NH₂、-NO₂、-NH-(C₁-C₆-烷基)、-N-(C₁-C₆-烷基)₂、哌啶基团、吡咯烷基团、吡唑基团、吡啶基团、2-氨基吡啶基团、CH₂F、CHF₂、-OCH₂F、-OCHF₂、-OH、-SO₂(C₁-C₆-烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆-烷基)和C(O)N(C₁-C₆-烷基)₂；以及j为1或2；并且当j是2时，任选用O杂原子替换与NR⁴相对的j环碳。