可用作JANUS激酶抑制剂的脱氮嘌呤

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶、特别是JAK家族激酶的抑制剂的式(I)化合物。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、病症或疾患的方法。

主权项

1.下式化合物：或其药学上可接受的盐其中R¹是-(C_1-2脂族基)_p-R⁴，其中R¹选择性地被1-3次出现的J取代；R²是-(C_1-2脂族基)_d-R⁵，其中R²选择性地被1-3次出现的J取代；R⁴是H、卤素、CN、NH₂、NO₂、CF₃、C_1-3脂族基、环丙基、NCH₃、OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃、-NHC(＝O)CH₃或OH；R⁵是H、卤素、CN、NH₂、NO₂、CF₃、C_1-3脂族基、环丙基、NCH₃、OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃、-NHC(＝O)CH₃或OH；J是卤素、OCH₃、OH、NO₂、NH₂、SCH₃、NCH₃、CN或未取代的C_1-2脂族基，或者两个J基团与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；p和d各自独立地是0或1；Q是具有0-3个选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元芳族单环或者具有0-6个选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元芳族二环；其中Q选择性地被1-10次出现的J^Q取代；J^Q是卤素、OCF₃、-(V_m)-R”、-(V_m)-CN、-(V_m)-NO₂或-(V_m)-(C_1-4卤代脂族基)，或者两个J^Q基团与它们所连接的原子一起构成3-8元饱和、部分饱和或不饱和的环，具有0-3个选自O、N或S的杂原子，其中所述环选择性地被0-4次出现的J^U取代；V是C_1-10脂族基，其中至多三个亚甲基单元被G^V代替，其中G^V选自-NH-、-NR-、-O-、-S-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NHC(O)-、-NRC(O)-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-S(O)₂NH-、-S(O)₂NR-、-NHS(O)₂-、-NRS(O)₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHS(O)₂NH-、-NRS(O)₂NH-、-NHS(O)₂NR-、-NRS(O)₂NR-、-S(O)-或-S(O)₂-；其中V选择性地被1-6次出现的J^V取代；R”是H，或者选择性地被取代的基团，选自C_1-6脂族基、C_3-10环脂族基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基；或者相同取代基或不同取代基上的两个R”基团或一个R”基团与一个R基团与它们所连接的原子一起构成选择性地被取代的3-8元杂环基；其中每个选择性地被取代的R”基团独立地和选择性地被1-6次出现的J^R取代；R是选择性地被取代的基团，选自C_1-6脂族基、C_3-10环脂族基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基；或者相同取代基或不同取代基上的两个R基团与每个R基团所键合的原子一起构成选择性地被取代的3-8元杂环基；其中每个R基团独立地和选择性地被1-4次出现的J^X取代；每个J^V、J^U、J^X和J^R各自独立地选自卤素、L、-(L_n)-R′、-(L_n)-N(R′)₂、-(L_n)-SR′、-(L_n)-OR′、-(L_n)-(C_3-10环脂族基)、-(L_n)-(C_6-10芳基)、-(L_n)-(5-10元杂芳基)、-(L_n)-(5-10元杂环基)、氧代基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、-(L_n)-NO₂、-(L_n)-CN、-(L_n)-OH、-(L_n)-CF₃、-C(O)OR′、-C(O)OH、-C(O)R′、-C(O)H、-OC(O)R′或-NC(O)R′；或者相同取代基或不同取代基上的任意两个J^V、J^U、J^X或J^R基团与每个J^V、J^U、J^X和J^R基团所键合的原子一起构成5-7元饱和、不饱和或部分饱和的环；R′是H或C_1-6脂族基；或者两个R′基团或一个R′基团与一个R基团与它们所连接的原子一起可选地构成3-6元环脂族基或杂环基，其中所述脂族基、环脂族基或杂环基选择性地被R^*-、-OR^*、-SR^*、-NO₂、-CF₃、-CN、-C(O)OR^*、-C(O)R^*、OC(O)R^*或NHC(O)R^*取代，其中R^*是H或未取代的C_1-6脂族基；L是C_1-6脂族基，其中至多三个亚甲基单元被-NH-、-NR⁶-、-O-、-S-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR⁶-、-C(＝N-CN)、-NHC(O)-、-NR⁶C(O)-、-NHC(O)O-、-NR⁶C(O)O-、-S(O)₂NH-、-S(O)₂NR⁶-、-NHS(O)₂-、-NR⁶S(O)₂-、-NHC(O)NH-、-NR⁶C(O)NH-、-NHC(O)NR⁶-、-NR⁶C(O)NR⁶、OC(O)NH-、-OC(O)NR⁶-、-NHS(O)₂NH-、-NR⁶S(O)₂NH-、-NHS(O)₂NR⁶-、-NR⁶S(O)₂NR⁶-、-S(O)-或-S(O)₂-代替；R⁶选自C_1-6脂族基、C_3-10环脂族基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基；或者相同取代基或不同取代基上的两个R⁶基团与每个R⁶所键合的原子一起构成3-8元杂环基；每个m和n独立地是0或1；其条件是若R²是Cl、NH₂或NCH₃，则Q不是选择性地被取代的苯基；而若R¹和R²是H，则Q不是