杂双环甲酰胺衍生物和它们的药物用途和组合物

摘要

本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐、制备该化合物的方法、用于制备该化合物的中间体、含有该化合物的组合物和该化合物作为抗炎剂的用途。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Z是-CH＝CH-或-S-；A是-(CH₂)_mO(CH₂)_n，其中m是0、1、2或3并且n是1、2或3；X是N或CH，条件是当X是N时，n是2或3；R¹是H或F；R²是H、CN、-OR⁵、R¹²、-C(＝O)R⁷、-NR⁸R³³、-NR⁸C(＝O)R⁹、-NR⁸SO₂R³⁴或-SO₂R¹²；R³是H、CN、或-OR²²；R⁴是H、-(C_1-6亚烷基)R⁶、-C(＝O)R⁹或-SO₂R¹²；R⁵是H或-(C_1-6烷基)，其中所述的C_1-6烷基可以被一个或多个R²⁶取代基取代；R⁶是H、CN、-OR²³、-SO₂R³⁵、-NR²⁴C(＝O)R²³、-NR²⁴SO₂R³⁵或R⁷是-(C_1-6烷基)、-(C_1-6亚烷基)OH、-NHR²⁴或-OR²⁵；R⁹是-(C_1-6亚烷基)R²⁸、-NHR²⁴或-OR²⁵；R¹⁰是H、CN、R¹²或-C(＝O)R⁷；R¹¹是H、CN、-OR⁵、R¹²、-C(＝O)R⁷、-NR⁸R³³、-NR⁸C(＝O)R⁹、-NR⁸SO₂R³⁴或-SO₂R¹²；R¹²是-(C_1-6烷基)，其中所述的C_1-6烷基可以任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自CN、-OR²³、-SO₂R³⁵、-NR⁸R³³、-NR²⁴C(＝O)R²³和-NR²⁴SO₂R³⁵，条件是所述的C_1-6烷基的任意一个碳原子不被多于1个的CN或多于1个的-OR²³取代；R⁸、R²¹、R²²、R²⁴、R²⁵和R³³独立地是H或-(C_1-6烷基)；R²³是H、-(C_1-6烷基)或-(C_1-6亚烷基)OH；R²⁶是H、OH、卤素、NH₂或SH；R²⁸是H或-OR²⁹；R²⁹是H或-C(＝O)(C_1-6烷基)；R³⁰是H或F；R³¹是Cl、Br、-OR³²、(C_1-6烷基)、-OCH₂CH₂OR²⁵、-(C_3-6环烷基)或CN；R³²是-(C_1-6烷基)，其任选被一、二或三个F取代；R³⁴是-(C_1-6烷基)；以及R³⁵是-(C_1-6烷基)或-(C_1-6羟基烷基)；条件是如果Q是则R²和R³不都是H。