制备格拉太咪尔的方法

摘要

本发明涉及制备包含L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸的多肽或其可药用盐的方法。该多肽或其可药用盐优选是乙酸格拉太咪尔。

主权项

制备包含L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸的多肽或其可药用盐的方法，其中所述方法包括：(i)在极性非质子溶剂中，在引发剂存在下，聚合L-酪氨酸的N-甲酸酐、L-丙氨酸的N-甲酸酐、受保护的L-谷氨酸的N-甲酸酐和N-叔-丁氧基羰基L-赖氨酸的N-甲酸酐的混合物，以形成受保护的多肽，其中受保护的L-谷氨酸选自L-谷氨酸γ-对-甲氧基苄酯、L-谷氨酸γ-苄酯和其混合物；以及(ii)将酸加入到在步骤(i)中形成的受保护的多肽中以形成多肽或其可药用盐，其中所述酸将γ-对-甲氧基苄基基团从谷氨酸部分切下并且将N-叔-丁氧基羰基基团从赖氨酸部分切下。