COMPUESTOS PARA MODULACION DE CINASAS

摘要

Se describen compuestos y sales de los mismos, una composicion farmaceutica en base a ellos, un equipo que comprende al compuesto, metodo para el tratamiento de una enfermedad y el uso de los compuestos para preparar medicamentos. Estos compuestos son utiles para tratar enfermedades y padecimientos, asociados con actividad de Raf prote¡na cinasas, incluyendo melanoma, c ncer colorectal, c ncer de tiroides, c ncer ov rico, colangiocarcinoma, dolor o enfermedad renal poliqu¡stica. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura qu¡mica de la formula 1, o una sal, un prof rmaco, un tautomero o un estereoisomero de ello, en donde Ar se selecciona del grupo que consiste de las formulas (2) en donde -§- indica el punto de union de Ar a L1 de la formula 1 y -§§- indica el punto de union de Ar a L2 de la formula 1; L1 se selecciona del grupo que consiste de -C(R5R6)-, -C(O)-, -C(S)-, -N(R7)-, -O-. -S-, - S(O)-, y -S(O)2-: L2 se selecciona del grupo que consiste de -N(R8)-C(O)-, -N(R8)-C(S)-, -N(R8)-S(O)-, -N(R8)-S(O)2-, -N(R8)-C(O)-N(R8)-, -N(R8)-C(S)-N(R8)-, y -N(R8)-S(O)2-N(R8)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, F, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -CN, - NO2, -O-R9, -S-R11, -N(R9)-R10, -C(O)-R11, -C(S)-R11, -C(O)-N(R9)-R10, -C(S)-N(R9)-R10, -C(O)-N(R13)-OR9, -C(S)-N(R13)-OR9, -C(O)N(R13)-S(O)2-R11, -C(S)-N(R13)-S(O)2-R11, -C(O)-O-R9, -S(O)-R11, -S(O)2-R11, -S(O)-N(R9)-R10, -S(O)2-N(R9)-R10, -S(O)2-N(R13)-C(O)R11, -S(O)2-N(R13)-C(S)R11, -N(R13)-C(O)-R11, -N(R13)-C(S)-R11, -N(R13)-S(O)-R11, -N(R13)-S(O)2-R11, -N(R13)-C(O)-N(R9)-R10, -N(R13)-C(S)-N(R9)-R10, y -N(R13)-S(O)2-N(R9)-R10; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -CN, - NO2, -O-R17, -S-R19, --N(R17)-R18, -C(O)-R19, -C(S)-R19, -C(O)-N(R17)-R18, -C(S)-N(R17)-R18, -C(O)-N(R20)-OR17, -C(S)-N(R20)-OR17, -C(O)-N(R20)-S(O)2-R19, -C(S)-N(R20)-S(O)2-R19, -C(O)-O-R17, -S(O)-R19, -S(O)2-R19, -S(O)-N(R17)-R18, -S(O)2-N(R17)-R18, -S(O)2-N(R20)-C(O)R19, -S(O)2-N(R20)-C(S)R19, -N(R20)-C(O)-R19, -N(R20)-C(S)-R19, -N(R20)-S(O)-R19, -N(R20)-S(O)2-R19, -N(R20)-C(O)-N(R17)-R18, -N(R20)-C(S)-N(R17)-R18, y -N(R20)-S(O)2-N(R17)-R18; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, halogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -O-R21, -S-R23, -N(R21)-R22, -C(O)-R23, -C(S)-R23, -C(O)-N(R21)-R22, -C(S)-N(R21)-R22, -C(O)-N(R24)-OR21, C(S)-N(R24)-OR21, -C(O)-N(R24)-S(O)2-R23, -C(S)-N(R24)-S(O)2-R23, -C(O)-O-R21, -S(O)-R23, -S(O)2-R23, -S(O)-N(R21)-R22, -S(O)2- N(R21)-R22, -S(O)2-N(R24)-C(O)R23, -S(O)2-N(R24)-C(S)R23, -N(R24)-C(O)-R23, -N(R24)-C(S)-R23, -N(R24)-S(O)-R23, -N(R24)-S(O)2-R23, -N(R24)-C(O)-N(R21)-R22, -N(R24)-C(S)-N(R21)-R22, y -N(R24)-S(O)2-N(R21)-R22; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, fluor, -OH, -NH2, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, mono-alquilamino, di-alquilamino, y -N(R25)-R26, en donde la cadena o cadenas alquilo de alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, mono-alquilamino, o di-alquilamino se sustituyen opcionalmente con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, di-alquilamino, y cicloalquilamino; o R5 y R6 se combinan para formar un cicloalquilo monoc¡clico de 3-7 miembros o heterocicloalquilo monoc¡clico de 5-7 miembros, en donde el cicloalquilo monoc¡clico de 3-7 miembros o heterocicloalquilo monoc¡clico de 5-7 miembros se sustituye opcionalmente con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halogeno, -OH, -NH2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con fluor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, di-alquilamino, y cicloalquilamino; R7, R13, R20, y R24 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -C(O)-R27, -C(S)-R27, -S(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-N(H)R27, -C(S)-N(H)-R27, y -S(O)2-N(H)-R27; R8 en cada caso es independientemente hidrogeno, alquilo inferior, o alquilo inferior sustituido con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, mono-alquilamino sustituido con fluor, di-alquilamino, di-alquilamino sustituido con fluor, y -N(R25)-R26; R12, R14, R15, y R16 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, -N(R28)-R29, -O-R28, y -S-R30; R11, R19 y R23 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R9, R10, R17, R18, R21 y R22 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R25 y R26 en cada caso se combinan con el nitrogeno al cual se unen para formar un heterocicloalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de F, -OH, -NH2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con F, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con F, alquiltio inferior, y alquiltio inferior sustituido con F; R27 es cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R28 y R29 en cada caso son independientemente hidrogeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido; y R30 en cada caso es alquilo inferior opcionalmente sustituido.