7-α氨基7-甲氧基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种可有效提高产品透光率的7-MAC的制备工艺，在甲醇中加入三氯化铝，升温后在搅拌状态下反应，制得甲氧基化试剂铝盐；在二氯甲烷中加入7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯，在搅拌后加入三苯基膦，再加入甲氧基化试铝盐溶液继续反应，当残留＜0.5％时，依次经洗涤、脱色、浓缩、过滤得湿品，再经低温梯度干燥制得成品。本发明可及时、有效的控制产品出晶状态，减慢结晶速度，产品纯度高，可保证最终产品的透光率达到85％以上，高于现有工艺制备7-MAC透光率60～70％的水平；同比现有技术本发明7-MAC透光率仅下降约10％；正常储存条件下三个月时间现有工艺制备7-MAC透光率下降约18％，同比本发明未有明显下降，弥补了在储运中质量降低的缺陷。

主权项

7-α氨基7-甲氧基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯的制备方法，其特征包括以下步骤：(1).甲氧基化试剂铝盐的制备a.在120～170重量份的甲醇中加入10～18重量份的三氯化铝，升温到20～35℃后，在搅拌状态下进行反应；b.上述反应20～55分钟后，调整反应液的pH在7.5～8.5，然后在20～25℃、搅拌状态下继续反应10～40分钟后制得甲氧基化试剂铝盐溶液；(2).7-MAC的制备a.在1000～1500重量份的二氯甲烷中加入40～55重量份的7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯，在-5～5℃下搅拌5～15分钟后加入25～35重量份的三苯基膦，然后在搅拌状态下反应；b.上述反应20～30分钟后，加入已制备的甲氧基化试剂铝盐溶液，然后在2～5℃下搅拌反应；c.当上述反应中7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯的残留＜0.5％时，调整pH在7.0～9.0，然后依次经洗涤、脱色后，加入600～750重量份的甲醇，然后在0～5℃的条件下减压浓缩，当浓缩液体积达到原料液体积的25％～35％时停止浓缩，然后再加入500～800重量份的甲醇，继续减压浓缩，当有晶体析出时，搅拌1小时后继续浓缩到原料液的28％～35％时，停止浓缩，保温搅拌1～2小时后，过滤得湿品；d.将上述湿品在30～35℃真空干燥3～4小时后，降温到20～25℃继续真空干燥4～5小时，然后在10～15℃真空干燥6～8小时后制得成品。