用于治疗炎性病症的螺环化合物

摘要

提供的是治疗或预防炎性病状尤其是哮喘的化合物、药物组合物和方法。所述化合物具有通式I或其药学上可接受的盐、酯、前药或衍生物，其中Y、Z和R¹-R¹²如本文所定义。

主权项

1.一种式IV化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中：R^12a选自由以下组成的组：羧基-C₁-C₆直链烷基、羧基-C₃-C₆支链烷基、羧基-C₂-C₆烯基、羧基-C₃-C₈环烷基、(C(O)NHR^13a)-C₁-C₆直链烷基、(C(O)NHR^13a)-C₃-C₆支链烷基、(C(O)NHR^13a)-C₂-C₆烯基、(C(O)NHR^13a)-C₃-C₈环烷基、杂芳烷基、杂环烷基和芳烷基，其中全部可以可选择地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个取代：卤代、烷基、低级烷基、烯基、环烷基、酰基、羟基、羟基烷基、杂环、杂芳基、芳基、氨基、氨基烷基、-NR^14aR^15a、氧代、氰基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、-OR^16a、-C(O)R^16a、-C(O)-NH₂、-C(O)-N(H)R^14a、-C(O)-N(H)OR^14a、-C(O)-NR^14aR^15a、-NR^15aC(O)R^14a、-NR^15aC(O)NR^14aR^15a、-OC(O)NR^14aR^15a、-NR^15aC(O)OR^16a、-S(O)_n-R^16a、-S(O)₂-NH₂、-S(O)₂-N(H)R^14a和-S(O)₂-NR^14aR^15a；或R^12a选自由以下组成的组：羟基-C₁-C₆直链烷基、羟基-C₃-C₆支链烷基、羟基-C₂-C₆烯基和羟基-C₃-C₈环烷基，其中全部可以可选择地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个取代：卤代、烷基、低级烷基、烯基、环烷基、酰基、羟基、羟基烷基、杂环、杂芳基、芳基、氨基、氨基烷基、-NR^14aR^15a、氧代、氰基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、-OR^16a、-C(O)R^16a、-C(O)-NH₂、-C(O)-N(H)R^14a、-C(O)-N(H)OR^14a、-C(O)-NR^14aR^15a、-NR^15aC(O)R^14a、-NR^15aC(O)NR^14aR^15a、-OC(O)NR^14aR^15a、-NR^15aC(O)OR^16a、-S(O)_n-R^16a、-S(O)₂-NH₂、-S(O)₂-N(H)R^14a和-S(O)₂-NR^14aR^15a；各个n独立地是0、1或2；R^13a选自由以下组成的组：氢、羟基、C₁-C₆直链烷基、C₁-C₆支链烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、杂环、杂芳基和芳基，其中全部可以可选择地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个取代：卤代、烷基、低级烷基、酰基、氧代、羟基、羟基烷基、杂环、杂芳基、氰基、氨基、氨基烷基和羧基；R^14a和R^15a独立地选自由以下组成的组：氢、C₁-C₆直链烷基、C₁-C₆支链烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、芳基、杂芳基、杂环和酰基，其中全部可以可选择地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个取代：卤代、烷基、低级烷基、烯基、环烷基、酰基、羟基、羟基烷基、杂环、杂芳基、芳基、氨基、氨基烷基、氧代、氰基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基和-OR^16a；R^14a和R^15a合起来可形成4元至12元单环、双环、三环或苯并稠环；R^16a选自由以下组成的组：C₁-C₆直链烷基、C₁-C₆支链烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、杂环、杂芳基和芳基，其中全部可以被独立地选自由以下组成的组的一个或多个取代：卤代、烷基、低级烷基、酰基、氧代、羟基、羟基烷基、杂环、杂芳基、芳基、氨基、氨基烷基、氰基和羧基。