蕈毒硷（ＭＵＳＣＡＲＩＮＩＣ）激动剂;MUSCARINIC AGONISTS

摘要

本发明系有关式1之化合物：其为M-1蕈毒硷受体之激动剂。

主权项

1.一种下式之化合物其中Q、X、Y和Z系独立选自由CR 1 和N组成之群，其限制条件系Q、X、Y和Z之不多于二个为N，及Q、X、Y和Z之至少二个为CH；或Y为CH，Z为CH及「Q=X」部份代表「S」以形成噻吩环；R 1 在各例中独立选自由氢、卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基组成之群；R 2 系独立选自由卤素；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基；C3-C8环烷基；氰基；三氟甲基；视情况以1至2个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基群组成之取代基取代之吡啶基；视情况以1个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基群组成之取代基取代之噻吩基；视情况以1至3个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、三氟甲基及氰基群组成之取代基取代之苯基；及视情况以1至2个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基群组成之取代基取代之吡咯基组成之群；R 3 系独立选自由视情况以1至3个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、三氟甲基、氰基及硝基群组成之取代基取代之苯基；视情况以1至3个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、三氟甲基、氰基及硝基群组成之取代基取代之萘基；视情况以1或2个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基群组成之取代基取代之杂芳基；或视情况以1个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基群组成之取代基取代之1,3-苯并二氧五圜基组成之群；R 4 系选自由氢、羟基和氟组成之群；R 5 系选自由氢、卤素、C1-C4烷氧基及C1-C4烷基组成之群；R a 系选自由氢和甲基组成之群；t为1、2或3；及m为1或2；或其在医药上可接受之加成盐。 ;2.如申请专利范围第1项之化合物，其中R a 为甲基，R 5 为氢，R 4 为羟基，t为1，m为1，及其在1-和2-位置上具下示之反式立体化学： ;3.如申请专利范围第1-2项中任一项之化合物，其中Q、X、Y和Z各为CH。 ;4.如申请专利范围第1-2项中任一项之化合物，其中Q、X、Y和Z之一为CF及其他为CH。 ;5.如申请专利范围第4项之化合物，其中Q为CF，及X、Y和Z各为CH。 ;6.如申请专利范围第2项之化合物，其中R 2 为视情况以自1至3个独立选自由卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、三氟甲基及氰基群组成之取代基取代之苯基。 ;7.如申请专利范围第6项之化合物，其中R 2 为苯基。 ;8.如申请专利范围第2项之化合物，其中R 3 为视情况以一个选自由卤素、三氟甲基、氰基及硝基群组成之取代基取代之苯基。 ;9.如申请专利范围第8项之化合物，其中R 3 为以卤素取代一次之苯基。 ;10.如申请专利范围第9项之化合物，其中R 3 为以氟取代一次之苯基。 ;11.如申请专利范围第10项之化合物，其中R 3 为以氟在对位置上取代一次之苯基。 ;12.如申请专利范围第1项之化合物，其系联苯基-4-羧酸(R)-(6-(1-((4-氟苄基)甲基胺基)亚乙基胺基)-2(R)-羟基氢印-1-基)醯胺。 ;13.如申请专利范围第1项之化合物，其系3-氟联苯基-4-羧酸(R)-(6-(1-((4-氟苄基)甲基胺基)亚乙基胺基)-2(R)-羟基氢印-1-基)醯胺。 ;14.一种用于治疗与蕈毒硷受体有关障碍之医药组合物，包括有效量之如申请专利范围第1项之化合物。 ;15.一种用于治疗认知障碍之医药组合物，包括有效量之如申请专利范围第1项之化合物。 ;16.一种用于治疗阿兹海默氏症之医药组合物，包括有效量之如申请专利范围第1项之化合物。 ;17.一种用于治疗精神分裂症之医药组合物，包括有效量之如申请专利范围第1项之化合物。 ;18.一种用于治疗温和认知损伤之医药组合物，包括有效量之如申请专利范围第1项之化合物。 ;19.一种用于治疗与精神分裂症有关之认知损伤之医药组合物，包括有效量之如申请专利范围第1项之化合物。