胰高血糖素/GLP-1受体共激动剂

摘要

公开了相对于天然胰高血糖素具有增强的对胰高血糖素受体的效价的修饰的胰高血糖素肽。通过形成内酰胺桥或用酰胺基取代末端羧酸对所述胰高血糖素肽进一步修饰产生了表现出胰高血糖素/GLP-1受体共激动剂活性的肽。这些高效价胰高血糖素类似物的溶解度和稳定性可通过聚乙二醇化、取代羧基末端氨基酸、或添加选自由SEQ ID NO：26(GPSSGAPPPS)、SEQ ID NO：27(K-RNRNNIA)和SEQ ID NO：28(KRNR)组成的组的羧基末端肽对多肽修饰而得到进一步提高。

主权项

一种非天然的胰高血糖素肽，其包含序列SEQ ID NO：55或SEQ IDNO：55的类似物，其中所述类似物不是天然存在的肽，且所述类似物与SEQ ID NO：55的差异为1至3个氨基酸修饰，所述氨基酸修饰选自位置1、2、3、5、7、10、11、13、14、17、18、19、21、24、27、28和29，其中所述胰高血糖素肽表现出天然GLP-1对GLP-1受体的活性的至少20％。