赤霉素GA₄的制备方法

摘要

一种赤霉素GA4(3β，10α-二羟基-20-失碳赤霉-16-烯-7，19-双酸-19，10内酯)的制备方法，它以发酵得到的赤霉酸GA4+7为起始原料，将GA4+7中的GA7经路易斯酸等处理得到的开环产物，经氢化、卤代内酯化、还原脱卤，然后将得到的粗产物重结晶而获得目标产物GA4，本发明反应条件温和，收率较高，易于操作，适宜于工业化生产。

主权项

1.一种如结构式(I)表示的赤霉素GA₄的制备方法其特征是：1)、以发酵得到的赤霉酸GA₄₊₇为起始原料，经路易斯酸、盐酸、氢溴酸异构化开环处理，将其中的GA₇转化，采用的有机溶剂为乙酸乙酯及乙醚的混合溶剂；2)、采用过渡金属铑作为催化剂进行催化氢化，催化剂用量按重量比相对于反应底物GA₄₊₇为0.1％～10％，采用的溶剂为乙醇或四氢呋喃；3)、采用溴、碘与卤化钾或卤化钠的混合物进行卤代内酯化，用量按摩尔比为卤素∶GA₄₊₇＝1～10∶1；所用的溶剂为醇、酮及卤代烃及其与水的混合溶剂，碱为碳酸盐M₂CO₃或MHCO₃，其中M＝钠、钾、锂，用量按摩尔比相对于反应底物为M₂CO₃或MHCO₃∶GA₄₊₇＝3～10∶1；4)、脱除卤素反应，采用的试剂为锌粉与含水氯化镍按摩尔比为1～30∶1，用量按摩尔比相对于卤代底物为5～20∶1；所采用的溶剂是无水乙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈；或者，采用的试剂为硼氢化钠，用量按摩尔比相对于卤代底物为3～30∶1；所采用的溶剂是无水四氢呋喃、DMSO、二甘醇二甲醚；5)、最终产物GA₄以丙酮/石油醚体积比为1～10∶1或乙酸乙酯/石油醚体积比为2～15∶1溶剂重结晶得到化合物(I)。