优化的重组人骨形态发生蛋白-2的DNA序列及其编码蛋白的制备和用途

摘要

本发明涉及优化的基于大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2的DNA序列及重组人骨形态发生蛋白-2的制备。具体地，本发明提供了优化的、适合大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的DNA序列，高效生产rhBMP-2的方法，以及有关的工程菌的构建、rhBMP-2的表达和纯化的工艺。与表达未经优化的原hBMP-2基因相比，本发明的优化的hBMP-2基因在大肠杆菌工程菌中的rhBMP-2表达量提高了50％。此外，本发明还提供了复性效率更高、分离纯化得率更高的长链型rhBMP-2的制备方法。

主权项

一种编码人骨形态发生蛋白-2即rhBMP-2的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码SEQ ID NO：2所示的rhBMP-2成熟肽，而且所述多核苷酸中具有以下特征：SEQ ID NO：2中第9位氨基酸的密码子为cgc；SEQ ID NO：2中第23位氨基酸的密码子为ttt；SEQ ID NO：2中第34位氨基酸的密码子为gcg；SEQ ID NO：2中第86位氨基酸的密码子为aaa；和SEQ ID NO：2中第110位氨基酸的密码子为ggc。