发明名称 INHIBIDORES DE PROTEASA BASADOS EN PIRAZINONAS.
摘要 Un proceso para preparar un compuesto 10: **(Ver fórmula)** que comprende: hacer reaccionar un compuesto 9 o 9a: **(Ver fórmula)** con un compuesto 5: **(Ver fórmula)** seguido por remoción opcional del grupo Ra, Rb o Rc; en donde W es hidrógeno, R1, R1OCO, R1CO, R1(CH2)sNHCO, o (R1)2CH(CH2)sNHCO, en donde s es 0-4; R1 es R2 R2(CH2)tC(R12)2, en donde t es 0-3 y cada R12 es el mismo o diferente, (R2)(OR12)CH(CH2)p, en donde p es 1-4, (R2)2(OR12)C(CH2)p, en donde p es 1-4, R2C(R12)2(CH2)t, en donde t es 0-3, y cada R12 es el mismo o diferente, y en donde (R12)2, junto con el C al que ellos se adhieren, también pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, R2CH2C(R12)2(CH2)q, en donde q es 0-2, y cada R12 es el mismo o diferente, y en donde (R12)2, junto con el C al que ellos se adhieren, también pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, R2CF2C(R12)2(CH2)q, en donde q es 0-2, y cada R12 es el mismo o diferente, y en donde (R12)2, junto con el C al que ellos se adhieren, también pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, (R2)2CH(CH2)r, en donde r es 0-4, y cada R2 es el mismo o diferente, y en donde (R2)2, junto con el C al que ellos se adhieren, también pueden formar un cicloalquilo C3-7, alquilo bicíclico C7-12, alquilo tricíclico C10-16, o un anillo heterocíclico mono- o bi-cíclico, saturado o insaturado, de 5 a 7 miembros, que tiene de uno a tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S, R2O(CH2)p, en donde p es 2-4; (R2)2CF(CH2)r, en donde r es 0-4 y cada R2 es el mismo o diferente, y en donde (R2)2, junto con el C al que ellos se adhieren, también pueden formar un cicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquilo bicíclico C7-12, alquilo tricíclico C10-18, o un anillo heterocíclico mono-bicíclico de 5 a 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, y que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de N, O y S, **(Ver fórmula)** donde s es 0 o 1, o R2CF2C(R12)2; R2 es fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno o más de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, CF3, OCF3, COOH, CONH2, o SO2NH2, un anillo monocíclico de 5 a 7 miembros o bicíclico de 9 a 10 miembros, saturado o insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, o S, y sustituido opcionalmente con halógeno o hidroxi, alquilo C1-7, sustituido opcionalmente con uno o más de hidroxi, COOH, amino, arilo, cicloalquilo C3-7, CF3, N(CH3)2, -alquilarilo C1-3, heteroarilo, o heterocicloalquilo, CF3, cicloalquilo C3-7, sustituido opcionalmente con arilo, alquilo bicíclico C7-12, o alquilo tricíclico C10-16; R3 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, trifluorometilo, halógeno, hidroxialquilo, ciano, nitro, carboxamido, -CO2Rx, -CH2ORx, o ORx, en donde Rx, en cada caso, es independiente de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, o cicloalquilo opcionalmente sustituido; R4 es Cl o Br; R12 es hidrógeno, fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno o más de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, CF3, OCF3, COOH, o CONH2, un anillo heterocíclico, saturado o insaturado, mono de 5 a 7 miembros o bicíclico de 9 a 10 miembros, que tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, o S, alquilo C1-4, sustituido opcionalmente con uno o más de hidroxi, COOH, amino, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, CF3, cicloalquilo C3-7, alquilo bicíclico C7-12, o alquilo tricíclico C10-16; R7 R8, R9, R10 son independientemente hidrógeno, alquilo, aralquilo, arilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, o carboxialquilo, o R7 y R8, junto con el C al que ellos se adhieren, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R9 y R10 son como de definió anteriormente, o R9 y R10, junto con el C al que ellos se adhieren, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R7 y R8 son como de definió anteriormente, o R7 y R9, junto con el C al que ellos se adhieren, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R8 y R10 son como de definió anteriormente; Ra, Rb y Rc son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxicarbonilo, ciano, o -CO2Rw, en donde Rw es alquilo, cicloalquilo, fenilo, bencilo, **(Ver fórmula)** donde Rd y Re son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o fenilo, Rf es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o fenilo, Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o fenilo, y Rh es aralquilo o alquilo C1-6; n es cero a 8; y m es cero a 6.
申请公布号 ES2343120(T3) 申请公布日期 2010.07.23
申请号 ES20050007726T 申请日期 1999.06.11
申请人 ORTHO-MCNEIL PHARMACEUTICAL, INC. 发明人 LU, TIANBAO;TOMCZUK, BRUCE E.;MARKOTAN, THOMAS P.
分类号 C07K5/078;G01N33/68;A61K38/00;A61K38/05;A61M39/00;A61P7/02 主分类号 C07K5/078
代理机构 代理人
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