发明名称 6-11双环酮大环内酯衍生物;6-11 BICYCLIC KETOLIDE DERIVATIVES
摘要 本发明揭示式I之化合物或其药学上可接受盐、酯或前驱药:其可展现抗细菌的特性。本发明进一步系关于包含前述化合物之药学组成物,用以对需要抗生素治疗之个体投药。本发明亦关于利用包含本发明化合物之药学组成物对个体中细菌感染进行治疗的方法。本发明更进一步包括制造本发明化合物之制程。
申请公布号 TWI327573 申请公布日期 2010.07.21
申请号 TW092112790 申请日期 2003.05.12
申请人 因那塔制药公司 ENANTA PHARMACEUTICALS, INC. 美国 发明人 欧亚胜;王国基;方里谭;牛迪葵;邱姚凌;王扬强;马瑞那 巴沙耶克;胡进;福哈胡;澎佑林;金西进;刘东祖;杰嘉德森;苏国由
分类号 主分类号
代理机构 代理人 洪澄文 台北市大安区信义路4段279号3楼
主权项 1.一种以下式:所代表之化合物或其药学上可接受之盐、酯或前驱药,其中A系择自(a)氢;(b)芳基;(c)取代芳基;(d)C1-C6之烷基,其选择性的以一个或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(e)C1-C6之脂烯基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(f)C2-C6之脂炔基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(g)-OR2,其中R2择自:(1)C1-C6之烷基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(2)C2-C6之脂烯基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;及(3)C2-C6之脂炔基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(h)-NHS(O)2R1,其中R1择自芳基、杂环芳基、或R2; (i)-NR14R15,其中R14及R15各自独立,择自氢,或C1-C6之烷基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基之取代基取代;B系择自:(a)氢;(b)-OH;或者,可替代性的,A与B一同与所附属之碳原子系择自:(a)C=O; (b)C=CHR11,其中R11系择自:(1)氢;(2)芳基;(3)取代芳基;(4)杂环芳基;(5)取代杂环芳基;(6)C1-C6之烷基,其选择性的以一个或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(7)C1-C6之脂烯基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(8)C1-C6之脂炔基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(c)C=N-R11,其中R11如之前的定义;(d)C=N-NH-R11,其中R11如之前的定义;(e)C=N-NCH=R11,其中R11如之前的定义;(f)C=N-NH-CO-R11,其中R11如之前的定义;(g)C=N-NH-SO2-R11,其中R11如之前的定义;(h)C=N-O-R11,其中R11如之前的定义;(i)C=N-O-Ar1-M-Ar2,其中Ar1系独立择自:(1)芳基;(2)取代芳基;(3)杂环芳基;(4)取代杂环芳基;(5)C1-C6之烷基,其选择性的以一个或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(6)C1-C6之脂烯基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;(7)C1-C6之脂炔基,其选择性的以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;-M-为不存在或择自-C(O)NH-、-C(O)NH(C1-6烷基)-、取代芳基、或取代杂环芳基;-Ar2,系择自:(1)芳基;(2)取代芳基;(3)杂环芳基;或(4)取代杂环芳基;X与Y其中之一为氢而另一者系择自-NR4R5,其中R4与R5各自独立,系择自:(1)氢;(2)C1-C6烷基,选择性地以一或多个择自芳基、取代芳基、杂环芳基及取代杂环芳基之取代基取代;或替代性的,X与Y与其所附属之碳原子合在一起,择自:a)C=O; b)C=N-Q,其中Q系择自:a.氢;b. C1-6烷基;c.-C(O)-(C1-6烷基),其中C1-6烷基选择性地以一或多个择自OH、NH2、C1-6之烷氧基、及-O-醯基之取代基取代;d.-C(O)NH2; e.-C(O)NH-(C1-6烷基);f.-OR6;其中R6系独立择自(1)氢;(2)-CH2O(CH2O)nCH3,其中n为0,1,或2; (3)C1-6烷基,选择性地以一或多个择自OH、CN、及芳基之官能基取代;L系择自C1-C6烷基或-CH(OH)CH3; W为-NR20R21,其中R20及R21系各自独立,择自:a)氢;及b)C1-C6烷基;Z系择自:a)氢;b)甲基;或c)卤素;且R2'为氢或羟基保护基。 ;2.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中A, B, R2', Q, W,与Z与申请专利范围第1项之定义相同。 ;3.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中A, B, R2', Q,与Z与申请专利范围第1项之定义相同。 ;4.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中R11, R2', Q,及Z与申请专利范围第1项之定义相同。 ;5.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中Ar1, Ar2, R2', M, Q, W,及Z与申请专利范围第1项之定义相同。 ;6.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中Ar1, Ar2, R2', M, Q,及Z与申请专利范围第1项之定义相同。 ;7.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中Ar1, Ar2, R2', M,及Z与申请专利范围第1项之定义相同。 ;8.如申请专利范围第1项之化合物,其系以下式表示:其中Ar1, Ar2, R2', M,及Q与申请专利范围第1项之定义相同。 ;9.如申请专利范围第1项之化合物,其中选出:(1)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH2,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=Ac; (2)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成 C=CH2,,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (3)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=O,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (4)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (5)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-(3-吡啶基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (6)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-(2-吡啶基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (7)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-(3-喹啉基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (8)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-(2-喹啉基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (9)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成 C=N-O-(5-吡啶-2-基噻吩-2基)-甲基,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (10)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-(3-嘧啶-2-基丙-2-炔基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (11)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-Ph, X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (12)式I之化合物:A=NHCH2-Ph, B=H,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (13)式I之化合物:A=NHCH2CH2-Ph, B=H,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (14)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH2,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-O-CH3,L=CH2CH3、Z=H且R2'=Ac; (15)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH2,X及Y与其所附属之碳原子一同形成 C=N-O-CH2-O-CH3,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (16)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=O,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-O-CH3,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (17)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=NOCH2-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-O-CH3,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (18)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=O,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=O,L=CH2CH3、Z=H且R2'=Ac; (19)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH2,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=O,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (20)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=O,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=O,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (21)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=N-O-CH2-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=O,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (22)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH2,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=NH, L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (23)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-O-CH2-p-NO2-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (24)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-O-(CH2)2-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (25)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-O-(CH2)3-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (26)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-O-CH2-CH=CH-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (27)式I之化合物:A为NH-(CH2)3-Ph,B为H,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (28)式I之化合物:A为NH-(CH2)4-Ph, B为H,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (29)式I之化合物:A为CH2-CH=CH2,B为OH,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L= CH2CH3,Z=H且R2'=H; (30)式I之化合物:A为CH2-Ph,B为OH,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3,Z=H且R2'=H; (31)式I之化合物:A为Ph,B为OH,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3,Z=H且R2'=H; (32)式I之化合物:A为Ph,B为OH,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3,Z=H且R2'=H; (33)式I之化合物:A为CH2-CH=CH-Ph,B为OH,X及Y与其所附属之碳原子一同形成,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3,Z=H且R2'=H; (34)式I之化合物:A为(CH2)3-Ph,B为OH,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3,Z=H且R2'=H; (35)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-CH=CH-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (36)式I之化合物:A为(CH2)3-Ph,B为H,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (37)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-CH=CH-(3-吡啶基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (38)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-CH=CH-(3-喹啉基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (39)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-(2-喹啉基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (40)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-(2-喹啉基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-H,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (41)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-(4-联苯),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (42)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-(3-联苯),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (43)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成 C=CH-(4-苯氧苯基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (44)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-Ph,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H; (45)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH-(2-(2吡啶基)-噻吩-5-基),X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=H且R2'=H;或(46)式I之化合物:A及B与其所附属之碳原子一同形成C=CH2,X及Y与其所附属之碳原子一同形成C=N-Ac,L=CH2CH3、Z=F且R2'=Ac。 ;10.一种式A之化合物,系择自表10所描述之化合物: ;11.一种式A1之化合物,系择自表11所描述之化合物: ;12.一种式A2之化合物,系择自表12所描述之化合物: ;13.一种式B之化合物,系择自表13所描述之化合物:(BOM=benzyloxymethyl,苄氧甲基)。 ;14.一种式B1之化合物,系择自表14所描述之化合物: ;15.一种式B2之化合物,系择自表15所描述之化合物: ;16.一种式C之化合物,系择自表16所描述之化合物: ;17.一种用于控制在需要治疗之个体内细菌感染之药学组成物,包含治疗有效量之申请专利范围第1项化合物或其药学上可接受的盐、酯或其前驱药,与药学上可接受载体的组合。 ;18.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自:N-Q或O; Hx为卤素或甲基;而A, B, Q及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包含之步骤为:(a)使以下式所代表之化合物,其中A, B, V,及R2'如前所定义,与卤化剂或甲基化剂于硷存在下反应。 ;19.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自:N-Q或O; Hx为卤素或甲基;而A, B, Q, R11 and R2'及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包含之步骤为:(a)使以下式所代表之化合物,其中V, R11与R2'定义同前,与卤化剂在硷存在下反应。 ;20.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自:N-Q或O;而R11, Q与R2'如申请专利范围第1项所定义,其包含之步骤为(a)使以下式所代表之化合物,其中V与R2'如前所定义,与鏻化合物在硷存在下进行反应。 ;21.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自N-Q或O; Hx为卤素;且R11, Q及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包含之步骤为(a)使下式所表示之化合物,其中,V与R2'如前所定义,与鏻盐在硷存在下反应。 ;22.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自N-Q或O,且R11, Q,及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包含之步骤为(a)使下式所表示之化合物,其中Hx为卤素且V及R2'同前所定义,与有机硼或有机锡化合物在钯触媒及硷存在下反应。 ;23.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自N-Q或O,且R11, Q及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包括步骤:(a)使下式所表示之化合物,其中Hx为卤素且V与R2'如前所定义,与式HR11所代表之化合物其中R11如前所定义,在钯触媒、卤化铜及胺存在下反应。 ;24.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中,V系择自N-Q或O,且Q, Ar1, M, Ar2及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包括步骤:(a)使下式(Ia)所表示之化合物,其中V与R2'定义同前,与一种或多种可以进行氧化性切开之试剂反应;(b)使来自步骤(a)以式(Ib)所代表之化合物,其中V与R2'定义同前,与氧化剂反应以提供3-酮基化合物;(c)使来自步骤(b)以式(Ic)所代表之化合物,其中V与R2'定义同前,与式Ar1-M-Ar2-O-NH2化合物其中Ar1, Ar2,及M如申请专利范围第1项所定义,在酸或硷存在下反应;及(d)选择性的将来自步骤(c)之化合物去保护。 ;25.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自N-Q或O,且Q, Ar1, M, Ar2及R2'如申请专利范围第1项所定义,其包括步骤:(a)使下式(Ib)所表示之化合物,其中V与R2'定义同前,与式Ar1-M-Ar2-O-NH2之化合物其中 Ar1, Ar2,及M如申请专利范围第1项所定义,在酸或硷之存在下反应;(b)使来自步骤(a)之化合物与氧化剂反应以提供3-酮基化合物;及(c)选择性的将来自步骤(b)之化合物去保护。 ;26.一种制程,用以制备如下式所代表之化合物,其中V系择自N-Q或O,且Q, Ar1, M, Ar2, R2'及Z如申请专利范围第1项所定义,其包括步骤:(a)使下式(Ia)所表示之化合物其中V与R2'定义同前,与氧化剂反应以提供3-酮基化合物;(b)使来自步骤(a)以下式(Ib)所表示之化合物其中V与R2'定义同前,与卤化剂或甲基化剂于硷存在下反应;(c)使来自步骤(b)以下式(Ic)所表示之化合物其中V, Z与R2'定义同前,与一种或多种可进行氧化性切开之试剂反应;(d)使来自步骤(c)以下式(Id)所表示之化合物中V, Z与R2'定义同前,与式Ar1-M-Ar2-O-NH2之化合物其中Ar1, Ar2及M如申请专利范围第1项所定义,在酸或硷存在下反应;及(e)选择性的将来自步骤(d)之化合物去保护。 ;27.一种用于治疗有需要之个体感染或与感染相关疾病的医药组成物,包括一治疗有效量之下式化合物:以及其药学上可接受的盐、酯、前驱药、消旋混合物及立体异构物。 ;28.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物为药学上可接受盐。 ;29.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物为自由硷(free base)。 ;30.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物为酯或前趋药。 ;31.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物为E肟异构物。 ;32.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物为Z肟异构物。 ;33.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物系由口服、非经肠胃道、经吸入喷雾、局部、经直肠、经鼻、经颊、经阴道、或经植入储存物(implanted reservoir)而投与。 ;34.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物系由口服或注射而投与。 ;35.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该个体为人类。 ;36.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该化合物系与一或多种附加治疗或预防剂组合投与。 ;37.如申请专利范围第36项所述之医药组成物,其中该附加治疗或预防剂系分别投与、作为多剂量治疗剂之一部分、或单一剂量形式。 ;38.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该感染系原虫感染或细菌感染及与上述感染相关之失调症。 ;39.如申请专利范围第27项所述之医药组成物,其中该感染或失调症系由以下族群所择出:与肺炎双球菌、嗜血流感杆菌、黏膜炎莫氏菌、金黄色葡萄球菌或或链球菌属、假单胞菌属感染有关之肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃腺炎及乳突炎;与化脓性链球菌、链球菌C与G群、白喉梭状芽孢杆菌或出血性放线杆菌感染有关之咽头炎、风湿热及肾丝球体肾炎;与肺炎霉浆菌、退伍军人肺炎杆菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌或肺炎披衣菌感染有关之呼吸道感染;与金黄色葡萄球菌、凝固酶阳性葡萄球菌(即,表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌等)、化脓性链球菌、无乳链球菌、链球菌C-F群(微小菌落链球菌)、草绿色链球菌、棒状杆菌属、梭状芽孢杆菌属或汉森巴尔通体感染有关之非复杂皮肤及软组织感染、脓肿与骨髓炎及产后热;与寄腐葡萄球菌或肠球菌属感染有关之非复杂急性尿道感染;尿道炎及子宫颈炎;及与砂眼披衣菌、杜克雷嗜血杆菌、梅毒螺旋体、溶尿尿浆菌或奈瑟氏淋病球菌感染有关之性传染疾病;与金黄色葡萄球菌或链球菌A、S及C群感染有关之中毒疾病(食物中毒及毒性休克症状);与幽门螺旋杆菌感染有关之溃疡;与回归热螺旋体感染有关之全身性发热症状;与伯氏疏螺旋体菌感染有关之莱姆病;与砂眼披衣菌、奈瑟氏淋病球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、化脓性链球菌、嗜血流感杆菌或李斯特菌属感染有关之结膜炎、角膜炎及及泪囊炎;与鸟型分枝杆菌或胞内分枝杆菌感染有关之弥散性鸟型分枝杆菌群(MAC)病;与空肠弯曲菌感染有关之肠胃炎;与隐孢子虫属感染有关之肠内原虫病;与草绿色链球菌感染有关之齿源性感染;与百日咳杆菌感染有关之百日咳;与产气荚膜梭状芽孢杆菌或类杆菌属感染有关之气疽;由金黄色葡萄球菌、痤疮棒状杆菌引起的皮肤感染;与幽门螺旋杆菌或肺炎衣原体感染有关之动脉粥状硬化等。 ;40.如申请专利范围第39项所述之医药组成物,其中该感染或失调症系肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃腺炎、痤疮丙酸杆菌(p. acne)、皮肤及软组织感染。 ;41.如申请专利范围第38项所述之医药组成物,其中该感染或失调症系由以下族群所择出:与溶血巴斯德菌、多杀性巴氏杆菌、牛霉浆菌或博德特菌属感染有关之牛呼吸病;与大肠杆菌或原生动物(即球虫、隐孢子虫等)感染有关之牛肠道病;与金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、无乳链球菌、异乳链球菌、克雷伯士氏杆菌属、棒杆菌属或肠球菌属感染有关之乳牛乳房炎;与胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌或霉浆菌属属感染有关之猪呼吸病;与大肠杆菌、细胞内劳索尼亚菌、沙门氏菌属或赤痢螺旋体感染有关之猪肠道病;细梭菌属感染有关之牛蹄腐烂;与大肠杆菌感染有关之牛乳房炎;与坏死梭杆菌或结节状拟杆菌感染有关之牛发状疣;与牛莫拉氏菌感染有关之牛粉红眼、与原生动物(即,新孢子虫)感染有关之牛未成熟流产;与大肠杆菌感染有关之狗及猫尿道感染;与表皮葡萄球菌,中间葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌或多杀性巴氏杆菌感染有关之狗及猫皮肤及软组织感染;与产硷菌属、类细菌属、梭状芽孢杆菌属、肠内菌属、真杆菌属、消化链球菌属、普林单胞菌属、弯曲菌属、放线菌属、类丹毒菌属、红球菌属、锥虫属、虐原虫属、焦虫属、弓浆虫属、肺囊虫、利甚曼原虫属、及毛滴虫属或普雷沃菌属感染有关之狗及猫齿或口感染。 ;42.一种用于治疗个体细菌感染的药学组成物,包括一治疗有效量之下式化合物:与药学上可接受的载体组合,及其药学上可接受盐、酯、前驱药、消旋混合物及立体异构物。 ;43.一种用于治疗有需要之个体感染或与感染相关疾病的医药组成物,包括一治疗有效量之下式化合物:以及其药学上可接受的盐、酯、前驱药、消旋混合物及立体异构物。 ;44.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物为药学上可接受盐。 ;45.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物为自由硷(free base)。 ;46.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物为酯或前趋药。 ;47.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物为E肟异构物。 ;48.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物为Z肟异构物。 ;49.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物系由口服、非经肠胃道、经吸入喷雾、局部、经直肠、经鼻、经颊、经阴道、或经植入储存物(implanted reservoir)而投与。 ;50.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物系由口服或注射而投与。 ;51.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该个体为人类。 ;52.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该化合物系与一或多种附加治疗或预防剂组合投与。 ;53.如申请专利范围第52项所述之医药组成物,其中该附加治疗或预防剂系分别投与、作为多剂量治疗剂之一部分、或单一剂量形式。 ;54.如申请专利范围第43项所述之医药组成物,其中该感染系原虫感染或细菌感染及与上述感染相关之失调症。 ;55.如申请专利范围第54项所述之医药组成物,其中该感染或失调症系由以下族群所择出:与肺炎双球菌、嗜血流感杆菌、黏膜炎莫氏菌、金黄色葡萄球菌或或链球菌属、假单胞菌属感染有关之肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃腺炎及乳突炎;与化脓性链球菌、链球菌C与G群、白喉梭状芽孢杆菌或出血性放线杆菌感染有关之咽头炎、风湿热及肾丝球体肾炎;与肺炎霉浆菌、退伍军人肺炎杆菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌或肺炎披衣菌感染有关之呼吸道感染;与金黄色葡萄球菌、凝固阳性葡萄球菌(即,表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌等)、化脓性链球菌、无乳链球菌、链球菌C-F群(微小菌落链球菌)、草绿色链球菌、棒状杆菌属、梭状芽孢杆菌属或汉森巴尔通体感染有关之非复杂皮肤及软组织感染、脓肿与骨髓炎及产后热;与寄腐葡萄球菌或肠球菌属感染有关之非复杂急性尿道感染;尿道炎及子宫颈炎;及与砂眼披衣菌、杜克雷嗜血杆菌、梅毒螺旋体、溶尿尿浆菌或奈瑟氏淋病球菌感染有关之性传染疾病;与金黄色葡萄球菌或链球菌A、S及C群感染有关之中毒疾病(食物中毒及毒性休克症状);与幽门螺旋杆菌感染有关之溃疡;与回归热螺旋体感染有关之全身性发热症状;与伯氏疏螺旋体菌感染有关之莱姆病;与砂眼披衣菌、奈瑟氏淋病球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、化脓性链球菌、嗜血流感杆菌或李斯特菌属感染有关之结膜炎、角膜炎及及泪囊炎;与鸟型分枝杆菌或胞内分枝杆菌感染有关之弥散性鸟型分枝杆菌群(MAC)病;与空肠弯曲菌感染有关之肠胃炎;与隐孢子虫属感染有关之肠内原虫病;与草绿色链球菌感染有关之齿源性感染;与百日咳杆菌感染有关之百日咳;与产气荚膜梭状芽孢杆菌或类杆菌属感染有关之气疽;由金黄色葡萄球菌、痤疮棒状杆菌引起的皮肤感染;与幽门螺旋杆菌或肺炎衣原体感染有关之动脉粥状硬化等。 ;56.如申请专利范围第54项所述之医药组成物,其中该感染或失调症系肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃腺炎、痤疮丙酸杆菌(p. acne)、皮肤及软组织感染。 ;57.如申请专利范围第53项所述之医药组成物,其中该感染或失调症系由以下族群所择出:与溶血巴斯德菌、多杀性巴氏杆菌、牛霉浆菌或博德特菌属感染有关之牛呼吸病;与大肠杆菌或原生动物(即球虫、隐孢子虫等)感染有关之牛肠道病;与金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、无乳链球菌、异乳链球菌、克雷伯士氏杆菌属、棒杆菌属或肠球菌属感染有关之乳牛乳房炎;与胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌或霉浆菌属属感染有关之猪呼吸病;与大肠杆菌、细胞内劳索尼亚菌、沙门氏菌属或赤痢螺旋体感染有关之猪肠道病;细梭菌属感染有关之牛蹄腐烂;与大肠杆菌感染有关之牛乳房炎;与坏死梭杆菌或结节状拟杆菌感染有关之牛发状疣;与牛莫拉氏菌感染有关之牛粉红眼、与原生动物(即,新孢子虫)感染有关之牛未成熟流产;与大肠杆菌感染有关之狗及猫尿道感染;与表皮葡萄球菌,中间葡萄球菌、凝固阴性葡萄球菌或多杀性巴氏杆菌感染有关之狗及猫皮肤及软组织感染;与产硷菌属、类细菌属、梭状芽孢杆菌属、肠内菌属、真杆菌属、消化链球菌属、普林单胞菌属、弯曲菌属、放线菌属、类丹毒菌属、红球菌属、锥虫属、虐原虫属、焦虫属、弓浆虫属、肺囊虫、利甚曼原虫属、及毛滴虫属或普雷沃菌属感染有关之狗及猫齿或口感染。 ;58.一种用于治疗个体细菌感染的药学组成物,包括一治疗有效量之下式化合物:与药学上可接受的载体组合,及其药学上可接受盐、酯、前驱药、消旋混合物及立体异构物。
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