PROTEINAS DE DOMINIO DE ARMAZON BASADAS EN FIBRONECTINA MULTIVALENTES

摘要

Polipeptidos multivalentes para el uso en aplicaciones de diagnostico, investigacion y terapeuticas. Adicionalmente celulas que comprenden tales prote¡nas, polinucleotidos que codifican tales prote¡nas o fragmentos de las mismas y vectores que comprenden los polinucleotidos que codifican las prote¡nas innovadoras. Reivindicacion 1: Un polipeptido caracterizado porque comprende: (a) un dominio N-terminal que comprende un primer decimo dominio de fibronectina de tipo III (10Fn3), en el que el dominio de 10Fn3 (i) comprende un bucle, AB; un bucle, BC; un bucle, CD; un bucle, DE; un bucle EF; y un bucle FG; (ii) tiene al menos un bucle seleccionado de bucle BC, DE y FG con una secuencia de amino cidos alterada con respecto a la secuencia del bucle correspondiente del dominio de 10Fn3 humano, (iii) comprende una secuencia de amino cidos que tiene una identidad de al menos el 60% con la SEC ID Ns 1 y (iv) se une a una primera molecula diana con una KD inferior a 500 nM; (b) un dominio C-terminal que comprende un segundo decimo dominio de fibronectina de tipo III (10Fn3), en el que el dominio de 10Fn3 (i) comprende un bucle, AB; un bucle, BC; un bucle, CD; un bucle, DE; un bucle, EF; y un bucle, FG; (ii) tiene al menos un bucle seleccionado de bucle BC, DE y FG con una secuencia de amino cidos alterada con respecto a la secuencia del bucle correspondiente del dominio de 10Fn3 humano, (iii) comprende una secuencia de amino cidos que tiene una identidad de al menos el 60% con la secuencia de amino cidos de SEC ID Ns 1 y (iv) se une a una segunda molecula diana con una KD inferior a 500 nM; en el que el primer y el segundo dominio de 10Fn3 est n ligados por un polipeptido seleccionado de un engarce basado en glicina-serina, un engarce basado en glicina-prolina o la secuencia de amino cidos de SEC ID Ns 20.