一种喹诺酮类药物关键中间体的一锅法合成方法

摘要

本发明公开了一种结构如式(I-1)或式(I-2)所示的喹诺酮类药物关键中间体的一锅法合成方法，所述合成方法为：在有机溶剂中，式(II)所示的多取代酰氯与式(III)所示的丙烯酸酯类化合物在缚酸剂存在下进行反应，反应完全后不经分离直接加入式(V)或式(IV)所示的胺类化合物和碱性物质进行反应，反应完毕后经分离纯化得到所述的喹诺酮类药物关键中间体(I-1)或(I-2)。本发明所述合成方法把三步反应并成一锅法，中间不需任何分离纯化操作，简化了喹诺酮类化合物的合成步骤；降低了反应过程中的投料比，节约了原料；取得了较好的反应收率；节约了操作费用，降低了生产成本。

主权项

1.一种结构如式(I-1)或式(I-2)所示的喹诺酮类药物关键中间体的一锅法合成方法，所述合成方法为：在有机溶剂中，式(II)所示的多取代酰氯与式(III)所示的丙烯酸酯类化合物在缚酸剂存在下进行反应，反应完全后不经分离直接加入式(V)或式(IV)所示的胺类化合物和碱性物质进行反应，反应完毕后经分离纯化得到所述的喹诺酮类药物关键中间体(I-1)或(I-2)；式(I-1)、式(I-2)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)中：R1、R2各自独立选自下列之一：氢、C1～C6的烷基、C5～C6的环烷基、C1～C6的烷基氧基、C1～C6的醇基、C1～C6的醚基、C1～C6的烷基硫基、C1～C6的硫醇基、C1～C6的硫醚基、C1～C6的烷胺基、C1～C6的羧酸基、杂环芳基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C6～C7芳基、取代芳基；R3、R4各自独立选自C1～C6的烷基、C5～C6的环状烷基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C5～C7芳基或取代芳基；R5为氢、卤素或硝基；R6为卤素；R7选自卤素、C1～C3的烷基、R为C1～C6的烷基、C1～C6的卤代烷基、环丙基、芳基或卤代芳基；A为N原子或C-R8基团，其中R8为卤素或C1～C3的烷基。