一种4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的制备方法

摘要

本发明属于药物及药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4-芳基-1H-1，2，3-三氮唑的制备方法。本发明以(Z)-β-溴代芳乙烯和NaN3为原料，DMF为溶剂，在三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)-4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)体系催化下，105-115℃反应30-40小时，合成4-芳基-1H-1，2，3-三氮唑，收率50-71％。本发明以(Z)-β-溴代芳乙烯为原料，具有原料易得、成本低廉，操作简便，易于批量生产等优点。本方法合成的4-芳基-1H-1，2，3-三氮唑，作为药效基团比咪唑具有更低的毒性，三氮唑杂环有高稳定性，可作为HIV-1抑制剂、抗菌素和选择性β3-类肾上腺拮抗剂、抗病毒药物、抗惊厥剂，人体蛋氨酸氨基肽酶抑制剂(hMetAP2)等，特别是可作为吲哚胺2，3-双加氧化酶(IDO)抑制剂，可望成为治疗癌症、艾滋病、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等重大疾病的药物。

主权项

1.一种4-芳基-1H-1，2，3-三氮唑的制备方法，其特征在于4-芳基-1H-1，2，3-三氮唑结构式如下：其合成路线如下：具体步骤为：向充入氮气的封管中加入(Z)-β-溴代芳乙烯和DMF，再加入NaN₃，室温搅拌，随即加入4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽和三(二亚苄基丙酮)二钯，密封，油浴加热至105-115℃，温度恒定后继续加热30-40h，合成4-芳基-1H-1，2，3-三氮唑；其中：(Z)-β-溴代芳乙烯与NaN₃的摩尔比为1∶4.0-5.0；(Z)-β-溴代芳乙烯与4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽的摩尔比为1∶0.04-0.06；(Z)-β-溴代芳乙烯与三(二亚苄基丙酮)二钯的摩尔比为1∶0.01-0.02；反应溶剂DMF总体积与(Z)-β-溴代芳乙烯的摩尔比为3-6mL∶1mmoL。