作为抗淀粉样蛋白的物质的哌仑西平和其衍生物

摘要

本发明涉及能够在动物、特别是哺乳动物、而尤其是人的脑中抑制β淀粉样蛋白斑的形式、减少β淀粉样蛋白斑负荷和/或延缓β淀粉样蛋白斑负荷的增加的化合物。具体来讲，本发明涉及式(I)化合物和其代谢物。

主权项

1.式I化合物或其盐或衍生物、或包含药学有效量的所述化合物的药物组合物，其中A和B为任选含有至少一个选自N、S和O的杂原子的五元或六元环，其中所述环任选地被下列基团单取代或多取代：卤素如F、Cl、Br或I；C₁-C₄-(卤代)-烷基；C₁-C₄-(卤代)-烷氧基；氨基；C₁-C₄-烷基-氨基；或二(C₁-C₄-烷基)氨基，W为S、O、NR¹或CHR¹R¹为氢、Y或COY，R²为氢或C₁-C₄-(卤代)-烷基，且Y为C₁-C₆(卤代)烷基或C₃-C₈环-(卤代)烷基，其中烷基或环烷基任选地被任选含有至少一个选自N、S和O的杂原子的五元或六元环取代，并且其中所述环任选地被下列基团单取代或多取代：卤素、C₁-C₄-(卤代)-烷基、C₁-C₄-(卤代)-烷氧基、氨基、C₁-C₄-烷基氨基、二(C₁-C₄-烷基)氨基或Z，其中Z为被N(R⁴)₂基团ω-取代的C₁-C₆(卤代)烷基，其中每个R⁴独立地为氢、C₁-C₈烷基或CO-C₁-C₈-烷基或其中两个R⁴一起形成任选含有至少一个选自N、S和O的其它杂原子的五元或六元环，其中所述环任选地被下列基团单取代或多取代：卤素、C₁-C₄-(卤代)-烷基和C₁-C₄(卤代)烷氧基，其用于在动物、特别是哺乳动物、而尤其是人的脑中(a)减少β-淀粉样蛋白斑负荷，特别是与未治疗的对照相比，将斑面积和斑体积减少至少10％、特别是至少13％、更特别是至少20％、甚至更特别是至少26％、而尤其是至少30％以及更多；和/或(b)抑制β-淀粉样蛋白斑的形成；和/或(c)延缓淀粉样蛋白负荷的增加，特别是与未治疗的对照相比，延缓至低于疾病正常进展所预期的淀粉样蛋白负荷增加的水平，特别是延缓到比其低至少20％的水平、更特别是至少30％的水平、甚至更特别是至少50％的水平、而尤其是至少55％和高达60％或更多的水平。