经肺投与用乾燥粉末吸入系统;DRY POWDER INHALE SYSTEM FOR PULMONARY ADMINISTRATION

摘要

本发明提供一种适于经肺投与之新颖经肺投与用乾燥粉末吸入系统。本发明之经肺投与用乾燥粉末吸入系统系组合使用下述(1)及(2)之经肺投与用乾燥粉末吸入系统：(1)收容经肺投与用冷冻乾燥组成物之容器，该冷冻乾燥组成物系将包含非溶解状态之添加成分之组成液经冷冻乾燥而调制成，其具有下述(i)至(iii)之特性：(i)具有非粉末之块状形态；(ii)衰变指数为0.05以上；以及(iii)藉由承受具有至少1m/sec之空气速度及至少17ml/sec之空气流量之空气冲击，可成为平均粒径(空气力学之粒径)在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒；(2)具备可将上述空气冲击赋与于上述容器内之冷冻乾燥组成物之手段以及排出被微粒化之粉末状冷冻乾燥组成物之手段之装置。

主权项

1.一种经肺投与用之冷冻乾燥组成物，系将包含非溶解状态之添加成分之组成液经冷冻乾燥而调制成，且具有下述(i)至(iii)之特性：(i)具有非粉末之块状形态；(ii)衰变指数为0.05以上；以及(iii)藉由承受具有至少1m/sec之空气速度及至少17ml/sec之空气流量之空气冲击，可成为平均粒径(空气力学之粒径)在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒。 ;2.如申请专利范围第1项之冷冻乾燥组成物，其中，包含做为有效成分之高分子药物。 ;3.一种经肺投与用乾燥粉末制剂之制造方法，系包含在收容下述冷冻乾燥组成物之容器中，使用可将下述空气冲击赋与该容器内之冷冻乾燥组成物之装置，导入具备该空气冲击能力之空气，藉此使得上述冷冻乾燥组成物形成平均粒径在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒；其中该冷冻乾燥组成物藉由将包含非溶解状态之添加成分之组成液经冷冻乾燥而调制成，且具有下述(i)至(iii)之特性：(i)具有非粉末之块状形态，(ii)衰变指数为0.05以上，以及(iii)藉由承受具有至少1m/sec之空气速度及至少17ml/sec之空气流量之空气冲击，可成为平均粒径在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒。 ;4.如申请专利范围第3项之经肺投与用乾燥粉末制剂之制造方法，其中，该冷冻乾燥组成物包含做为有效成份之高分子药物。 ;5.如申请专利范围第3项之经肺投与用乾燥粉末制剂之制造方法，其中，使用在下述(A)或(B)中记载之乾燥粉末吸入装置做为装置，将冷冻乾燥组成物微粒化：(A)经肺投与用乾燥粉末吸入装置，系将以非粉末状态收容于容器中之冷冻乾燥组成物微粒化并使被验者吸入所得微粒用之装置，其具备：具有空气喷射流路之针部，具有排出流路之针部，在上述针部之空气喷射流路中输送空气用之空气压送手段，以及与上述针部之排出流路连通之吸入口；且构成为：使上述针部扎入供密封上述容器之口栓以将空气喷射流路及排出流路与上述容器内部连通，并用上述空气压送手段使空气经由上述空气喷射流路喷射于上述容器内，藉由该喷射空气之冲击使上述冷冻乾燥组成物微粒化，且得到之微粒经由上述排出流路从吸入口排出；或者(B)经肺投与用乾燥粉末吸入装置，系将以非粉末状态收容于容器中之冷冻乾燥组成物微粒化并使被验者吸入得到之微粒用之装置，其具备：具有吸引流路之针部，具有空气导入流路之针部以及与上述吸引流路连通之吸入口；且构成为：在上述针部扎入供密封上述容器之口栓之状态，藉由使用者之吸气压从上述吸入口吸入上述容器内之空气，同时使空气经由上述空气导入流路流入已成为负压之容器内，藉由流入之空气冲击将上述冷冻乾燥组成物微粒化，且得到之微粒经由上述吸引流路从吸入口排出。 ;6.一种经肺投与用乾燥粉末吸入系统，系包含：(1)收容具有冷冻乾燥组成物之容器，该冷冻乾燥组成物系将包含非溶解状态之添加成分之组成液经冷冻乾燥而调制成，且具有下述(i)至(iii)之特性：(i)具有非粉末之块状形态，(ii)衰变指数为0.05以上，以及(iii)藉由承受具有至少1m/sec之空气速度及至少17ml/sec之空气流量之空气冲击，可成为平均粒径在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒；(2)具备可将上述空气冲击赋与于上述容器内之冷冻乾燥组成物之手段以及排出经微粒化之粉末状冷冻乾燥组成物之手段之装置。 ;7.如申请专利范围第6项之经肺投与用乾燥粉末吸入系统，其中，在吸入时将上述容器与上述装置组合使用。 ;8.如申请专利范围第6项之经肺投与用乾燥粉末吸入系统，其中，该冷冻乾燥组成物系包含做为有效成份之高分子药物。 ;9.如申请专利范围第6项之经肺投与用乾燥粉末吸入系统，其中，包含下述(A)或(B)做为装置：(A)经肺投与用乾燥粉末吸入装置，其系将以非粉末状态收容于容器中之冷冻乾燥组成物经微粒化并使使用者吸入所得微粒用之装置，其具备：具有空气喷射流路之针部，具有排出流路之针部，在上述针部之空气喷射流路中输送空气用之空气压送手段，以及与上述针部之排出流路连通之吸入口；且构成为：使上述针部扎入供密封上述容器之口栓以将空气喷射流路及排出流路与上述容器内部连通，并用上述空气压送手段使空气经由上述空气喷射流路喷射于上述容器内，藉由该喷射空气之冲击使上述冷冻乾燥组成物经微粒化，且得到之微粒经由上述排出流路从吸入口排出；或者(B)经肺投与用乾燥粉末吸入装置，其系将以非粉末状态收容于容器中之冷冻乾燥组成物经微粒化并使被验者吸入得到之微粒用之装置，其具备：具有吸引流路之针部，具有空气导入流路之针部以及与上述吸引流路连通之吸入口；且构成为：在上述针部扎入供密封上述容器之口栓之状态，藉由被验者之吸气压从上述吸入口吸入上述容器内之空气，同时使空气经由上述空气导入流路流入已成为负压之容器内，藉由流入之空气冲击将上述冷冻乾燥组成物经微粒化，且得到之微粒经由上述吸引流路从吸入口排出。 ;10.一种冷冻乾燥组成物在制造吸入式经肺投与用之乾燥粉末制剂之使用，其中，该冷冻乾燥组成物具有下述特性：(i)将包含非溶解状态之添加成分之组成液经冷冻乾燥而调制成，(ii)具有非粉末之块状形态，(iii)衰变指数为0.05以上，以及(iv)藉由承受具有至少1m/sec之空气速度及至少17ml/sec之空气流量之空气冲击，可成为平均粒径在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒；并且于使用时，将该冷冻乾燥组成物经微粒化使成为具有上述平均粒径或上述有效粒子比率。 ;11.如申请专利范围第10项之冷冻乾燥组成物在制造经肺投与用乾燥粉末制剂之使用，其中，该冷冻乾燥组成物系包含做为有效成份之高分子药物。 ;12.如申请专利范围第10项之冷冻乾燥组成物在制造经肺投与用乾燥粉末制剂之使用，其中，该冷冻乾燥组成物被收容于容器内，以及该经微粒化之粉末系用具备可将上述空气冲击赋与该容器内之冷冻乾燥组成物之手段以及可从容器中排出经微粒化之粉末状冷冻乾燥组成物之手段之装置调制而成。 ;13.一种包含非溶解状态之添加成分之组成液之使用，其用于制造供调制经肺投与用乾燥粉末制剂用之冷冻乾燥组成物，该冷冻乾燥组成物具有下述特性：(i)具有非粉末之块状形态，(ii)衰变指数为0.05以上，以及(iii)藉由承受具有至少1m/sec之空气速度及至少17ml/sec之空气流量之空气之冲击，可成为平均粒径在10微米以下或有效粒子比率在10%以上之微粒；并且于使用时经微粒化为上述平均粒径或上述有效粒子比率。 ;14.如申请专利范围第13项之包含非溶解状态之添加成分之组成液之使用，其中，该冷冻乾燥组成物系包含做为有效成份之高分子药物。 ;15.如申请专利范围第13项之包含非溶解状态之添加成分之组成液之使用，其中，该冷冻乾燥组成物系收容于容器内，以及该经微粒化之粉末系用具备可将上述空气冲击赋与该容器内之冷冻乾燥组成物之手段以及可从容器中排出经微粒化之粉末状冷冻乾燥组成物之手段之装置调制而成。;第1图为显示实施形态例1记载之本发明乾燥粉末吸入装置(喷射型1)之剖面图。又，图中箭头表示外部空气之流动(在下文之第2图及第3图中亦同)。;第2图为显示实施形态例2记载之本发明乾燥粉末吸入装置(自己吸入型1)之剖面图。;第3图为显示实施形态例3记载之本发明乾燥粉末吸入装置(自己吸入型2)之剖面图。;第4图为显示实施形态例4记载之本发明乾燥粉末吸入装置(自己吸入型3)之透视图。;第5图为上述乾燥粉末吸入装置(自己吸入型3)之剖面图。;第6图之(a)为上述乾燥粉末吸入装置(自己吸入型3)之部分剖面图；(b)为该乾燥粉末吸入装置之针部之侧面图。;第7至10图为说明上述乾燥粉末吸入装置(自己吸入型3)之动作之剖面图。;第11图系为本发明之其他实施形态之乾燥粉末吸入装置(自己吸入型4)之透视图。;第12图系为本发明之其他实施形态之乾燥粉末吸入装置(自己吸入型5)之透视图。;第13图系为本发明之其他实施形态之乾燥粉末吸入装置(自己吸入型5)之透视图。