作为治疗剂之稠合三环ｍＧｌｕＲ１拮抗剂;FUSED TRICYCLIC MGLUR1 ANTAGONISTS AS THERAPEUTIC AGENTS

摘要

在本发明之许多具体实施例中，其系提供式I之三环化合物(其中J1-J3、X、Z及R1-R4均如本文定义)，其可作为代谢移变麸胺酸酯受体(mGluR)拮抗剂使用，特别是作为选择性代谢移变麸胺酸酯受体1拮抗剂，含有此等化合物之医药组合物，及使用此等化合物与组合物之治疗方法，以治疗与代谢移变麸胺酸酯受体(例如mGluR1)有关联之疾病，例如疼痛、偏头痛、焦虑、尿失禁及神经变性疾病，譬如阿耳滋海默氏疾病。

主权项

1.一种式I化合物：或其药学上可接受之盐，其中：J 1 、J 2 及J 3 系独立为N或C，其条件是J 1 、J 2 及J 3 中之1-2个为N; 为单或双键；R 1 系选自包括H、-NR 5 R 6 、-OR 6 、-SR 11 、-CN、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-S(O2)NR 6 R 7 -N(R 6 )S(O2)R 11 、-N(R 6 )C(O)NR 6 R 7 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代，或其中该R 1 芳基可视情况被两个在相邻碳原子上之基团取代，该基团系和彼等所连接之碳原子一起采用以形成五至六员杂环基或杂芳基环，该环系视情况被至少一个R 8 取代；X系选自包括H、-NR 5 R 6 、-OR 7 、-SR 11 、-C(O)R 6 、-SO2R 11 、-C(O)NR 6 R 7 ，以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；Z系选自包括S及O; R 2 与R 3 各独立选自包括H、卤基、-CN、-NO2、-OR 7 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 9 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 9 )C(O)NR 5 R 6 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；R 4 系独立选自包括H、卤基、-CN、-NHC(O)R 6 、-NHSO2R 11 、-NR 5 R 6 、-OR 7 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；或当w=2时，两个R 4 系和彼等所连接之碳原子一起采用，而形成下式基团：其中m与p各为范围0-4之整数，其条件是(m+p)=2-7，且 Y系选自包括S、S(O)、S(O)2、O、NR 7 、NC(O)R 7 、NC(O)N(R 7 )2、NSO2R 11 、-CH2-、CH(OH)及C(O); w为范围1-2之整数；R 5 系选自包括H、卤基、-NH2、-C(O)R 6 、-SO2R 11 、C(O)NR 6 R 7 ，以及C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；R 6 与R 7 系独立选自包括H与C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；或R 5 与R 6 或R 6 与R 7 ，当连接至相同氮原子时，视情况与氮原子一起采用而形成3-8员杂环，除了该氮原子以外，含有0-3个杂原子，独立选自O、N或S; R 8 系选自包括H、卤基、-OR 9 、NO2、-CN、-NR 9 C(O)R 10 、-NR 9 SO2R 11 、-NR 9 R 10 、-C(O)R 10 、-C(O)NR 5 R 6 、S(O2)NR 5 R 6 ，以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 、-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 及-NR 9 SO2R 11 取代；R 9 系选自包括H与C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 取代；R 10 系选自包括H与C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基及3至10员杂环基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 取代；且R 11 系选自包括C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基及3至10员杂环基，视情况被至少一个R 8 取代；其中任何带有不满足原子价之碳原子或杂原子具有氢原子或可满足其原子价之原子；且其中R 1 、X、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 或R 11 中之杂芳基或杂环基含有一或多个独立选自O、N或S之杂原子。 ;2.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 1 为N，J 2 与J 3 各为C，X为-NR 5 R 6 ，R 2 、R 3 及R 5 为H，R 6 为环丙基，w为0，且R 1 为对-甲氧苯基。 ;3.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 1 为N，且J 2 与J 3 各为C。 ;4.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 1 与J 2 为N，且J 3 为C。 ;5.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 1 与J 3 为N，且J 2 为C。 ;6.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 2 为N，且J 1 与J 3 为C。 ;7.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 1 为C，且J 2 与J 3 为N。 ;8.如请求项1之化合物，其中Z为S，J 1 与J 2 为C，且J 3 为N。 ;9.如请求项1之化合物，其中X为-NR 5 R 6 。 ;10.如请求项9之化合物，其中R 5 与R 6 系独立选自包括氢，及C1-C6烷基与C3-C10环烷基，视情况被至少一个R 8 取代。 ;11.如请求项9之化合物，其中R 5 与R 6 各为C1-C6烷基。 ;12.如请求项9之化合物，其中R 5 为H，且R 6 为C1-C6烷基，其系视情况被至少一个选自包括-OH、C1-C6烷氧基、-CF3及-C≡CH之取代基取代。 ;13.如请求项9之化合物，其中至少一个R 5 与R 6 为C3-C10环烷基。 ;14.如请求项12之化合物，R 5 为H，且R 6 为环丙基。 ;15.如请求项1之化合物，其中X为-OR 7 。 ;16.如请求项15之化合物，其中R 7 为H或C1-C6烷基。 ;17.如请求项1之化合物，其中R 2 与R 3 为H。 ;18.如请求项1之化合物，其中R 1 系选自包括C3-C10环烷基与C6-C14芳基，其每一个系视情况被至少一个R 8 取代，或其中该R 1 芳基可视情况含有两个基团在相邻碳原子上，该基团系和彼等所连接之碳原子一起采用以形成五至六员杂环基或杂芳基环，其系视情况被至少一个R 8 取代。 ;19.如请求项18之化合物，其中该R 8 系选自包括C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基、C1-C6烷氧基、卤基及羟基。 ;20.如请求项18之化合物，其中该R 1 芳基，包括R 1 芳基含有两个基团在相邻碳原子上，其系和彼等所连接之碳原子一起采用以形成五至六员杂环族或杂芳基环，系选自包括苯基、；其每一个系视情况被至少一个R 8 取代。 ;21.一种化合物，其系选自下列化学式：或其药学上可接受之盐，其中：Z系选自S、O及NR 5 所组成之群；且X、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 及w均如请求项1中之定义，其附带条件是在式II中，当Z为NR 5 时，则X、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 及R 5 不全部同时为H；且在式IV及V中，当Z为NR 5 时，则X、R 1 、R 2 、R 3 及R 4 不全部同时为H。 ;22.如请求项1之化合物，其中化合物系选自包括下文所提出者，或其药学上可接受之盐 ;23.一种化合物，其系选自包括或其药学上可接受之盐。 ;24.一种医药组合物，其包含至少一种如请求项1之化合物，或其药学上可接受之盐，及至少一种药学上可接受之载剂、佐剂或媒剂。 ;25.一种医药组合物，其包含至少一种如请求项22之化合物，或其药学上可接受之盐，及至少一种药学上可接受之载剂、佐剂或媒剂。 ;26.如请求项24之医药组合物，其进一步包含一或多种其他治疗剂。 ;27.如请求项25之医药组合物，其进一步包含一或多种其他治疗剂。 ;28.如请求项26之医药组合物，其中该其他治疗剂系选自包括适用于疼痛处理之治疗剂，抗焦虑剂，抗偏头痛剂，及适用于治疗尿失禁之治疗剂。 ;29.如请求项27之医药组合物，其中该其他治疗剂系选自包括适用于疼痛处理之治疗剂，抗焦虑剂，抗偏头痛剂，及适用于治疗尿失禁之治疗剂。 ;30.一种在有需要之细胞中选择性地拮抗代谢移变麸胺酸酯受体1 (mGluR1)活性之活体外方法，其包括使该细胞与治疗上有效量之至少一种式I化合物或其药学上可接受之盐或溶剂合物接触：或其药学上可接受之盐，其中：J 1 、J 2 及J 3 系独立为N或C，其条件是J 1 、J 2 及J 3 中之1-2个为N; 为单或双键；R 1 系选自包括H、-NR 5 R 6 、-OR 6 、-SR 11 、-CN、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-S(O2)NR 6 R 7 -N(R 6 )S(O2)R 11 、-N(R 6 )C(O)NR 6 R 7 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代，或其中该R 1 芳基可视情况被两个在相邻碳原子上之基团取代，该基团系和彼等所连接之碳原子一起采用以形成五至六员杂环基或杂芳基环，该环系视情况被至少一个R 8 取代；X系选自包括H、-NR 5 R 6 、-OR 7 、-SR 11 、-C(O)R 6 、-SO2R 11 、-C(O)NR 6 R 7 ，以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳氧基、 C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；Z系选自包括S及O; R 2 与R 3 各独立选自包括H、卤基、-CN、-NO2、-OR 7 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 9 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 9 )C(O)NR 5 R 6 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；R 4 系独立选自包括H、卤基、-CN、-NHC(O)R 6 、-NHSO2R 11 、-NR 5 R 6 、-OR 7 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；或当w=2时，两个R 4 系和彼等所连接之碳原子一起采用，而形成下式基团：其中m与p各为范围0-4之整数，其条件是(m+p)=2-7，且Y系选自包括S、S(O)、S(O)2、O、NR 7 、NC(O)R 7 、NC(O)N(R 7 )2、NSO2R 11 、-CH2-、CH(OH)及C(O); w为范围1-2之整数；R 5 系选自包括H、卤基、-NH2、-C(O)R 6 、-SO2R 11 、C(O)NR 6 R 7 ，以及C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；R 6 与R 7 系独立选自包括H与C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；或R 5 与R 6 或R 6 与R 7 ，当连接至相同氮原子时，视情况与氮原子一起采用而形成3-8员杂环，除了该氮原子以外，含有0-3个杂原子，独立选自O、N或S; R 8 系选自包括H、卤基、-OR 9 、NO2、-CN、-NR 9 C(O)R 10 、-NR 9 SO2R 11 、-NR 9 R 10 、-C(O)R 10 、-C(O)NR 5 R 6 、S(O2)NR 5 R 6 ，以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 、-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 及-NR 9 SO2R 11 取代；R 9 系选自包括H与C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 取代；R 10 系选自包括H与C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基及3至10员杂环基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 取代；且R 11 系选自包括C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基及3至10员杂环基，视情况被至少一个R 8 取代；且其中R 1 、X、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 或R 11 中之杂芳基或杂环基含有一或多个独立选自O、N或S之杂原子。 ;31.一种具有式I之至少一种化合物或其药学上可接受之盐于药剂制造上之用途：该药剂系在需要治疗之哺乳动物中治疗与代谢移变麸胺酸酯受体1 (mGluR1)功能有关联之疾病或症状，其中：J 1 、J 2 及J 3 系独立为N或C，其条件是J 1 、J 2 及J 3 中之1-2个为N; 为单或双键；R 1 系选自包括H、-NR 5 R 6 、-OR 6 、-SR 11 、-CN、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-S(O2)NR 6 R 7 -N(R 6 )S(O2)R 11 、-N(R 6 )C(O)NR 6 R 7 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代，或其中该R 1 芳基可视情况被两个在相邻碳原子上之基团取代，该基团系和彼等所连接之碳原一子起采用以形成五至六员杂环基或杂芳基环，该环系视情况被至少一个R 8 取代；X系选自包括H、-NR 5 R 6 、-OR 7 、-SR 11 、-C(O)R 6 、-SO2R 11 、-C(O)NR 6 R 7 ，以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；Z系选自包括S及O; R 2 与R 3 各独立选自包括H、卤基、-CN、-NO2、-OR 7 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 9 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 9 )C(O)NR 5 R 6 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；R 4 系独立选自包括H、卤基、-CN、-NHC(O)R 6 、-NHSO2R 11 、-NR 5 R 6 、-OR 7 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 ；以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；或当w=2时，两个R 4 系和彼等所连接之碳原子一起采用，而形成下式基团：其中m与p各为范围0-4之整数，其条件是(m+p)=2-7，且Y系选自包括S、S(O)、S(O)2、O、NR 7 、NC(O)R 7 、NC(O)N(R 7 )2、NSO2R 11 、-CH2-、CH(OH)及C(O); w为范围1-2之整数；R 5 系选自包括H、卤基、-NH2、-C(O)R 6 、-SO2R 11 、C(O)NR 6 R 7 ，以及C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；R 6 与R 7 系独立选自包括H与C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个R 8 取代；或R 5 与R 6 或R 6 与R 7 ，当连接至相同氮原子时，视情况与氮原子一起采用而形成3-8员杂环，除了该氮原子以外，含有0-3个杂原子，独立选自O、N或S; R 8 系选自包括H、卤基、-OR 9 、NO2、-CN、-NR 9 C(O)R 10 、-NR 9 SO2R 11 、-NR 9 R 10 、-C(O)R 10 、-C(O)NR 5 R 6 、S(O2)NR 5 R 6 ，以及C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 、-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 及-NR 9 SO2R 11 取代；R 9 系选自包括H与C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基、3至10员杂环基及3至10员杂环基C1-C6烷基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 取代；R 10 系选自包括H与C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C6-C14芳基、C6-C14芳氧基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基及3至10员杂环基，视情况被至少一个卤基、-CN、-NO2、-OR 6 、-SR 11 、-NR 5 R 6 、-C(O)R 6 、-C(O2)R 6 、-OC(O)R 6 、-C(O)NR 6 R 7 、-N(R 6 )C(O)R 6 、-OS(O2)R 11 、-S(O2)R 11 、-S(O2)NR 5 R 6 、-N(R 6 )S(O2)R 11 及-N(R 6 )C(O)NR 5 R 6 取代；且R 11 系选自包括C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6-C14芳基、C6-C14芳基C1-C6烷基、5至14员杂芳基、5至14员杂芳基C1-C6烷基及3至10员杂环基，视情况被至少一个R 8 取代；且其中R 1 、X、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、 R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 或R 11 中之杂芳基或杂环基含有一或多个独立选自O、N或S之杂原子。 ;32.如请求项31之用途，其中该疾病或症状为疼痛。 ;33.如请求项31之用途，其中该疾病或症状为神经病原性疼痛。 ;34.如请求项31之用途，其中该疾病或症状为感觉异常。 ;35.如请求项31之用途，其中该疾病或症状为痛觉过敏。 ;36.如请求项31之用途，其中该疾病或症状为与发炎或炎性疾病有关联之疼痛。 ;37.如请求项31之用途，其中该药剂系与一或多种适用于疼痛处理之其他治疗剂合并使用。 ;38.如请求项37之用途，其中该其他治疗剂为类阿片止痛剂。 ;39.如请求项37之用途，其中该其他治疗剂为非类阿片止痛剂。 ;40.如请求项31之用途，其中该疾病或症状系选自包括肌肉痉挛、搐搦、痉挛状态、偏头痛、精神病、尿失禁、焦虑及相关病症、呕吐、脑水肿、迟发运动困难、抑郁、药物耐药性与断除及停止吸烟。 ;41.如请求项38之用途，其中该疾病或症状为焦虑。 ;42.如请求项40之用途，其中该药剂系与一或多种其他抗焦虑剂合并使用。 ;43.如请求项39之用途，其中该疾病或症状为偏头痛。 ;44.如请求项42之用途，其中该药剂系与一或多种其他抗偏头痛剂合并使用。 ;45.如请求项39之用途，其中该疾病或症状为尿失禁。 ;46.如请求项44之用途，其中该药剂系与一或多种适用于治疗尿失禁之其他治疗剂合并使用。 ;47.如请求项31之用途，其中该疾病或症状系选自包括大脑缺血、中风、头部损伤、出生前后缺氧、血糖过少神经元伤害及原发性或药物所引致之巴金生氏病。 ;48.如请求项46之用途，其中该药剂系与一或多种其他治疗剂合并使用。 ;49.如请求项31之用途，其中该化合物系选自包括 ;50.如请求项1之化合物，其系呈单离与纯化形式。