嘧啶衍生物;PYRIMIDINE DERIVATIVES

摘要

本发明提出一种式(I)化合物其中R1选自：H、C1-6烷基、经1至5个氟原子取代之C1-2烷基、C3-6烯基、C3-6炔基、C3-10环烷基C0-6烷基、C4-12桥连环烷基、A(CR4R5)n及B(CR4R5)n；R2为经1至5个氟原子取代之C1-2烷基；R3选自：C1-6烷基、NH2及R7CONH；R4与R5分别独立选自：H或C1-6烷基；A为未取代之5或6员杂芳基或未取代之6员芳基，或经一个或多个R6取代之5或6员杂芳基或6员芳基；R6选自：卤素、C1-6烷基、经一个或多个氟原子取代之C1-6烷基、C1-6烷氧基、经一个或多个F取代之C1-6烷氧基、NH2SO2及C1-6烷基SO2；B选自下列：其中　代表与环之连接点；R7选自：H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基OC1-6烷基、苯基、HO2CC1-6烷基、C1-6烷基OCOC1-6烷基、C1-6烷基OCO、H2NC1-6烷基、C1-6烷基OCONHC1-6烷基及C1-6烷基CONHC1-6烷基；且n为0至4。;式(I)化合物为COX-2之强力选择性抑制剂，可用于治疗多种病症与疾病之疼痛、发烧及发炎。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中R 1 选自：C1-6烷基、C3-10环烷基C0-6烷基、及A(CH 2 )n；R 3 为C1-6烷基；A选自下列：与，其中代表与环之连接点，且A为未取代或经1或2个R 6 取代；R 6 选自：卤素、C1-3烷基、经一个至三个氟原子取代之C1-3烷基、及C1-3烷氧基；且n为0至2。 ;2.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 3 为C1-3烷基。 ;3.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 1 为C1-6烷基；且R 3 为C1-3烷基。 ;4.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 1 为C3-10环烷基C0-6烷基；且R 3 为C1-6烷基。 ;5.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 1 为C3-10环烷基甲基；且R 3 为C1-6烷基。 ;6.根据申请专利范围第1项之化合物，其中R 1 为A(CH 2 )n；R 3 为甲基；A选自下列：且A为未取代或经1或2个R 6 取代；R 6 选自：氟、氯、甲基、CF3及甲氧基；且n为0或1。 ;7.根据申请专利范围第1项之化合物，其系选自包括下列：2-(4-氟苯氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(3,4-二氟苯氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(4-甲氧苯氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(4-氟苯甲氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(4-溴苯氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(4-甲基苯氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-[(5-氯吡啶-3-基)氧]-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(环己氧基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-(环戊基甲基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶；2-丁氧基-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶。 ;8.一种制备根据申请专利范围第1项之化合物之方法，其包括：(A)于氢化钠存在下由R 1 OH醇或其受保护衍生物与式(III)化合物在介于周围温度及回流间反应其中R 1 及R 3 系如申请专利范围第1项定义，且R为烷基，及之后，若必要时(B)转化式(I)化合物形成另一种式(I)化合物；及/或(C)使式(I)化合物之受保护衍生物脱除保护基。 ;9.一种用于治疗由COX-2所媒介病症之医药组合物，其包含根据申请专利范围第1项所定义之化合物与一种或多种生理上可接受之载体或赋形剂混合。 ;10.一种治疗罹患COX-2所媒介病症之人类或动物个体之医药组合物，其包括有效量之根据申请专利范围第1项之化合物。 ;11.根据申请专利范围第1项之化合物，其系用于制造供治疗COX-2所媒介病症之医疗剂。 ;12.根据申请专利范围第1项之化合物，其系用于制造供治疗炎症之医疗剂。