头孢抗生素衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，公开了具有抗菌活性的通式(I)所示的头孢抗生素衍生物、其药学上可接收的盐、其易水解的酯、其水合物及其酯或盐的水合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和X的定义同说明书中定义，另外，还提供了这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。

主权项

如下所述的化合物：(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-Z-2-甲氧肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-[(异丙氧亚氨基)-2-羧酸]]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-Z-2-甲氧肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-[(异丙氧亚氨基)-2-羧酸]]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-Z-2-甲氧肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(N-甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(N-甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-[(异丙氧亚氨基)-2-羧酸]]乙酰胺基]-3-[[N-1-(N-甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-Z-2-甲氧肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(N-甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(N-甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-[(异丙氧亚氨基)-2-羧酸]]乙酰胺基]-3-[[N-1-(N-甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-Z-2-甲氧肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-[(异丙氧亚氨基)-2-羧酸]]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-Z-2-甲氧肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-肟基]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，或(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-[(异丙氧亚氨基)-2-羧酸]]乙酰胺基]-3-[[N-1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内盐，及其药学上可接受的盐。