用作CCR5拮抗剂的哌啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物，其中各部分如说明书中所定义。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物的治疗方法。本发明也涉及本发明化合物与一种或多种用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒剂或其它治疗剂的组合的应用。本发明还涉及单独或与其它治疗剂组合的本发明化合物在治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的应用。

主权项

1.式I所示化合物：式I或其可药用盐或溶剂化物；其中：n是0、1、2、3或4；s是0、1、2、3或4；t是0、1、2、3或4，条件是i)当n是0，且s是2时，t是1、3或4；和ii)当n是0，且t是2时，s是0、1、3或4；X和Z可相同或不同，并且分别独立地为N或CH；R¹是H、烷基、芳烷基、-S(O₂)烷基、-S(O₂)芳基、-C(O)烷基、-C(O)芳基、-烷基-芳基-R⁸、-烷基-杂芳基-R⁸、-S(O₂)环烷基、-S(O₂)-芳基-R⁸、-C(O)环烷基、-C(O)-芳基-R⁸、-C(O)NR²⁰R²¹或-S(O₂)NR²⁰R²¹；R²、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷可相同或不同，并且分别独立地为H或烷基；R³是H、烷基、环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；或者R²与R³一起是＝N(O-烷基)、＝N(OH)、＝N-N(R²⁰R²¹)或＝CH(烷基)，条件是：当X和Z当中有一个或两个是N时，R²与R³一起不是＝CH(烷基)；R⁸是芳基、杂芳基、芴基；和二苯基甲基、杂芳基-N-氧化物、其中每个R¹⁰相同或不同，并且独立地选自-CH₃或卤素，Y是N或N(→O)，并且每个所述芳基、芴基、二苯基和杂芳基是未取代的，或者任选独立地被1-4个取代基取代，所述取代基可相同或不同，并且分别独立地选自R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵；R⁹是H、烷基、-CF₃、环烷基、-OH、-OCH₃、-NH₂、-N(H)C(O)N(H)烷基、-NHS(O₂)R²⁰或-N(H)C(O)烷基；R¹¹和R¹²可相同或不同，并且分别独立地选自烷基、卤代烷基、卤素、-NR¹⁸R¹⁹、-OH、-CF₃、-OCH₃、-O-酰基和-OCF₃；R¹³选自H、R¹¹、芳基、-NO₂、-CN、-CH₂F、-CHF₂、-C(O)H、-CH＝NOR¹⁸、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、-N(R¹⁹)CONR¹⁹R²⁰、-N(H)C(O)N(H)(卤代烷基)、-N(H)C(O)N(H)(环烷基烷基)、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)CF₃、-N(H)S(O₂)N(烷基)₂、-N(H)S(O₂)烷基、-N(S(O₂)CF₃)₂、-N(H)C(O)O烷基、环烷基、-SR²¹、-S(O)R²¹、-S(O₂)R²¹、-S(O₂)N(H)(烷基)、-OS(O₂)烷基、-OS(O₂)CF₃、羟基烷基、-C(O)NR¹⁸R¹⁹、-C(O)N(CH₂CH₂-O-CH₃)₂、-OC(O)N(H)烷基、-CO₂R¹⁸、-Si(CH₃)₃和-B(OC(CH₃)₂)₂；R¹⁴选自烷基、卤代烷基、NH₂和R¹⁵-苯基；R¹⁵是1-3个选自下列的取代基：H、烷基、卤代烷基、-CF₃、-CO₂R¹⁹、-CN、烷氧基和卤素；其中当存在一个以上的R¹⁵时，所述R¹⁵部分可相同或不同，并且分别是独立地选择的；R¹⁶和R¹⁷可相同或不同，并且分别独立地选自氢和烷基，或者R¹⁶与R¹⁷一起是亚烷基，并且与它们所连接的碳一起形成具有3-6个碳原子的螺环；R¹⁸、R¹⁹和R²⁰可相同或不同，并且分别独立地选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；并且R²¹选自烷基、卤代烷基、羟基烷基、亚烷基、环烷基、芳基和芳烷基；其中在上述定义中的每个所述烷基、亚烷基、芳基、芳基烷基、芳烷基、烷氧基、羟基烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基烷基和环烷基可以是未取代的，或者任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同，并且独立地选自：-OH、烷氧基、-CN、卤素、-NR¹⁸R¹⁹、-C(O)NR¹⁸R¹⁹、-N(R¹⁸)C(O)R¹⁹、-N(R¹⁸)S(O₂)R¹⁹、-S(O₂)NR¹⁸R¹⁹、-C(O)OR¹⁸、-OCF₃、-CF₃、-S(O₂)R¹⁸和-C(O)R¹⁸。