新型抗抑郁药吗氯贝胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种新型抗抑郁药吗氯贝胺的制备方法。以乙醇胺为起始原料，经与氢溴酸反应生成2-溴乙胺氢溴酸盐，再与对氯苯甲酰氯发生肖特-鲍曼反应生成4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺，最后再与吗啉缩合制得吗氯贝胺。采用上述方法生产吗氯贝胺，原料易得、操作方便、产品纯度好、收率也较高，适合工业化生产。

主权项

新型抗抑郁药吗氯贝胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)溴乙胺氢溴酸盐的合成将氢溴酸加入到原料乙醇胺中，搅拌，控制体系温度不超过0□。滴加完毕后继续搅拌反应。反应结束，减压蒸馏后，得白色针状结晶，产品熔点为70-71□。在该反应体系中继续滴加的氢溴酸，待滴加完毕后，加入溶剂，升温回流反应，减压蒸馏溶剂，趁热倒出产品，用环己酮洗涤两次，得白色结晶产物2-溴乙胺氢溴酸盐，熔点为168～170□。(2)4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺的合成2-溴乙胺氢溴酸盐中加入的水，搅拌溶解。滴加对氯苯甲酰氯和10％NaOH溶液。滴加完毕后，在低温下搅拌反应。过滤水洗，得白色固体4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺。(3)吗氯贝胺的合成4-氯-(2-溴乙基)苯甲酰胺中加入的吗啉，搅拌回流，反应后降温，加入水和5％NaOH溶液调节pH值为11，过滤水洗，石油醚两次重结晶，得白色固体吗氯贝胺，熔点为137.5～138.5□，含量为99.60％。