双氯芬酸钠胶浆生产工艺优选三步法

摘要

本发明是通过优选三步法选定双氯芬酸钠胶浆的最优生产工艺，从而确保双氯芬酸钠胶浆有效成份含量稳定性、均一性，而且胶浆不结晶、不分层、不霉变、可长久存贮、不良反应少等特征，为制备高质量的双氯芬酸钠胶浆提供科学依据。优选三步法步骤包括初拟六种生产工艺、六种生产工艺所制取的双氯芬酸钠胶浆对比优选、防腐剂不同含量的六种胶浆进一步优选等三个步骤。

主权项

此种对双氯芬酸钠胶浆生产工艺进行优选的方法，包括如下三个步骤：第一步，初拟六种双氯芬酸钠胶浆的生产工艺：第一种生产工艺：取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml 50～60℃的蒸馏水中，然后将羧甲基纤维素钠细粉末15g撒入，待其充分溶解后加蒸馏水至1000ml并搅匀，过滤后封装于无色透明的玻璃瓶中；第二种生产工艺：取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml 50～60℃的蒸馏水中，然后将羧甲基纤维素钠细粉末15g撒入，待其充分溶解后，加入5％羟苯乙酯溶液5ml，最后加蒸馏水至1000ml并搅匀，过滤后封装于无色透明的玻璃瓶中；第三种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末15g溶于400ml 50～60℃的蒸馏水中，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中并加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液分别过滤后合并，最后加蒸馏水至1000ml，并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中；第四种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末20g溶于400ml 50～60℃的蒸馏水中并过滤，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中，过滤后加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液合并，最后加蒸馏水至1000ml并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中；第五种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末30g溶于400ml 50～60℃的蒸馏水中并过滤，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中，过滤后加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液合并，最后加蒸馏水至1000ml并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中；第六种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末40g溶于400ml 50～60℃的蒸馏水中并过滤，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中，过滤后加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液合并，最后加蒸馏水至1000ml并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中；第二步，将上述六种生产工艺所制取的双氯芬酸钠胶浆分别采用留样观察法对比优选：将上述六种生产工艺所制取的双氯芬酸钠的胶浆分别采用留样观察法放置20～25℃室内3个月，分别观察其颜色、性状、流动性、均一性、有无结晶析出、有无分层、有无霉变，并进行双氯芬酸钠含量测定；其结果显示第四种和第五种生产工艺所制取的双氯芬酸钠胶浆具有无色、果浆状、半流动性、均一性好、无结晶、无分层、无霉变的特点，其双氯芬酸钠药物含量接近理论计算含量，因此选取第四种和第五种生产工艺进行制作；将优选出的第四种和第五种生产工艺制作的双氯芬酸钠胶浆各3种不同批号，放在20～25℃室温下避光贮存12个月进一步观察，结果6种不同批号的双氯芬酸钠胶浆的7种物理指标观察均无变化，所述7种物理指标为无色、果浆状、半流动性、均一性好、无结晶、无分层、无霉变；经过第二步优选，确定羧甲基纤维素钠在双氯芬酸钠胶浆中，羧甲基纤维素钠细粉末的配方比例为20～30g的范围；第三步，防腐剂不同含量的六种双氯芬酸钠胶浆优选：为了确定防腐剂5％羟苯乙酯溶液的添加量，在上述前两步优选生产工艺的基础上，再将5％羟苯乙酯溶液添加量分成2ml、4ml、6ml、8ml、10ml、12ml共六组配制双氯芬酸钠胶浆，并采用直肠给药方式做小白鼠急性毒性试验，通过预试验及正式试验，确定既能起到防腐作用、又不增加胶浆的毒性，使双氯芬酸钠胶浆的用药安全、可长时间贮存的5％羟苯乙酯溶液添加量为：5％羟苯乙酯溶液4～8ml加入至1000ml双氯芬酸钠胶浆内。