| 发明名称 | 治疗用吡唑并萘啶衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明提供新颖的通式(I)系列化合物，以及使用该通式(I)系列化合物与GABAA受体的苯并二氮杂卓位点结合并负性调节GABAA的α5亚型的方法，以及通式(I)化合物在制造用于治疗GABAA受体相关性病症的药物中的用途。本发明还提供在动物中调节一种或多种GABAA亚型的方法，其包括向动物给予有效量的通式(I)化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101754681A | 申请公布日期 | 2010.06.23 |
| 申请号 | CN200880025152.X | 申请日期 | 2008.06.06 |
| 申请人 | 海利空医疗公司 | 发明人 | 艾伦·P·卡普兰;瓦沙·古普塔;扬·W·F·瓦斯利 |
| 分类号 | A01N43/42(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I | 主分类号 | A01N43/42(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人 | 王达佐;阴亮 |
| 主权项 | 1.通式(I)化合物或其互变异构体或它们的药物可接受的盐：<img file="F200880025152XC00011.GIF" wi="447" he="517" />其中：R是氢或氧化物；Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>、Z<sub>3</sub>和Z<sub>4</sub>各自独立地为N或C(R<sub>1</sub>)，其中Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>、Z<sub>3</sub>或Z<sub>4</sub>中至少一个是N，并且Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>、Z<sub>3</sub>或Z<sub>4</sub>中至少两个是C(R<sub>1</sub>)；每一R<sub>1</sub>独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、B<sup>1</sup>、-CONR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、-NR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、杂环、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，其中至少一个R<sub>1</sub>是B<sup>1</sup>；B<sup>1</sup>是<img file="F200880025152XC00012.GIF" wi="274" he="232" />R<sub>2</sub>选自氢、羟基、卤素、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；每一R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>独立地为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、杂环、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基芳基、-S(O)<sub>z</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(O)<sub>z</sub>芳基、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)NR<sub>g</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)NR<sub>g</sub>芳基、-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基OC(O)-或芳基C(O)-，或者R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>与它们连接的氮合起来形成被一个或多个R<sub>d</sub>任选取代的杂环基；其中所述杂环基任选地包含一个或多个选自O(氧)、S(硫)和NR<sub>c</sub>的基团；每一R<sub>c</sub>独立地为氢、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)O芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳基O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)NR<sub>g</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)NR<sub>g</sub>芳基、-S(O)<sub>z</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(O)<sub>z</sub>芳基、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基C(O)-、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；每一R<sub>d</sub>独立地为氢、卤素、氧代、羟基、-C(O)NR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、-NR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；每一R<sub>e</sub>和R<sub>f</sub>独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、杂环、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基芳基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(O)<sub>z</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(O)<sub>z</sub>NR<sub>g</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(O)<sub>z</sub>芳基、-C(O)NR<sub>g</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基C(O)-、芳基OC(O)-或-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sub>g</sub>是氢、芳基、杂芳基、杂环或被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；Ar是被一个或多个M任选取代的芳基或被一个或多个M任选取代的杂芳基；每一Q独立地为氢、卤素、氧代、羟基、-C(O)NR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、-NR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、被一个或多个R<sub>d</sub>任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被一个或多个R<sub>d</sub>任选取代的羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被一个或多个R<sub>d</sub>任选取代的芳基或被一个或多个R<sub>d</sub>任选取代的芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；每一M独立地为氢、卤素、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>H、羟基、氰基、硝基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、-NR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>、芳基、杂芳基或杂环；每一X独立地为NL、氧、C(Q)<sub>2</sub>或S(O)<sub>z</sub>；每一L独立地为氢、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)O芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳基O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CONR<sub>e</sub>R<sub>f</sub>、-S(O)<sub>z</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(O)<sub>z</sub>芳基、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基C(O)-、-C(O)NR<sub>g</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或被高至5个氟任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；p是选自0、1、2和3的整数；z是选自0、1和2的整数；并且n是选自0、1和2的整数。 | ||
| 地址 | 美国加利福尼亚州 | ||