嘧啶酮衍生物及其使用方法

摘要

本发明涉及嘧啶酮衍生物，包含嘧啶酮衍生物的组合物，以及使用嘧啶酮衍生物以在患者中治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢疾病、心血管疾病或与GPR119的活性有关的病症的方法。

主权项

1.具有下式的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物：其中：R为不存在或R为氧，以致当R为氧时，理解为其表示R所连接氮原子的N-氧化物形式；R¹为-H、烷基、卤烷基、-N(R⁹)₂、-SR⁹、-S(O)_qN(R⁶)₂、-S(O)_pR⁷、-OR⁹、-(亚烷基)_n-芳基、-(亚烷基)_n-环烷基、-(亚烷基)_n-环烯基、-(亚烷基)_n-杂环烷基、-(亚烷基)_n-杂芳基、-(亚烷基)_n-杂环烯基、-C(O)-芳基、-C(O)-烷基、-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-O-烷基或-C(O)NH₂，其中任何芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可任选被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且选自烷基、卤烷基、羟烷基、芳基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-亚烷基-O-烷基、-S(O)_pR⁷、-CN、-N(R⁶)₂、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁶)₂、-NHC(O)R⁵、-NHS(O)_qR⁷及-S(O)_qN(R⁶)₂；R²为烷基、卤烷基、-(亚烷基)_n-芳基、-(亚烷基)_n-环烷基、-(亚烷基)_n-环烯基、-(亚烷基)_n-杂环烷基、-(亚烷基)_n-杂芳基、-(亚烷基)_n-杂环烯基、-C(O)-芳基、-C(O)-烷基、-亚烷基-O-卤烷基、-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-C(O)OR⁵或-C(O)N(R⁶)₂，其中任何芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可任选被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且选自烷基、卤烷基、羟烷基、芳基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-亚烷基-O-烷基、-S(O)_pR⁷、-CN、-N(R⁶)₂、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁶)₂、-NHC(O)R⁵、-NHS(O)_qR⁷及-S(O)_qN(R⁶)₂，或者R²与R³和它们两者所连接的碳原子合并而形成芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基，其中任何这些基团未被取代，或被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且其选自烷基、卤烷基、羟烷基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-CN、-N(R⁶)₂、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁶)₂、-NHC(O)R⁵、-NHS(O)_qR⁷、-S(O)_pR⁷及-S(O)_qN(R⁶)₂；R³为烷基、-(亚烷基)_n-芳基、-(亚烷基)_n-环烷基、-(亚烷基)_n-环烯基、-(亚烷基)_n-杂环烷基、-(亚烷基)_n-杂芳基、-(亚烷基)_n-杂环烯基、-C(O)-芳基、-C(O)-烷基、-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-C(O)OR⁵或-C(O)N(R⁶)₂，其中任何芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可任选被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且选自烷基、卤烷基、羟烷基、芳基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-亚烷基-O-烷基、-S(O)_pR⁷、-CN、-N(R⁶)₂、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁶)₂、-NHC(O)R⁵、-NHS(O)_qR⁷及-S(O)_qN(R⁶)₂，或者R²与R³和它们两者所连接的碳原子合并而形成芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基，其中任何这些基团未被取代，或被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且其选自烷基、卤烷基、羟烷基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-CN、-N(R⁶)₂、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁶)₂、-NHC(O)R⁵、-NHS(O)_qR⁷、-S(O)_pR⁷及-S(O)_qN(R⁶)₂；R⁴为H、烷基、-C(O)R⁵、-S(O)_qR⁷、-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-S-烷基、-亚烷基-S-芳基、-亚烷基-NH-烷基、-亚烷基-NH-芳基、-亚烷基-NC(O)O-烷基、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁶)₂、-C(O)NH-OR⁸、-(亚烷基)_n-芳基、-(亚烷基)_n-环烷基、-(亚烷基)_n-环烯基、-(亚烷基)_n-杂环烷基、-(亚烷基)_n-杂环烯基或-(亚烷基)_n-杂芳基，其中作为R⁴基团一部分的任何芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可未被取代，或被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且选自：烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、-亚烷基-O-亚烷基-Si(烷基)₃、-NH₂、-NH-烷基、-N(烷基)₂、-OH、-羟烷基、-亚炔基-芳基、-S(O)_pR⁷、-O-烷基、-O-芳基、-C(O)O-烷基、-C(O)O-卤烷基、卤基、-NO₂、-CN、杂芳基、卤烷基、-O-卤烷基、-S-卤烷基、-S(O)-卤烷基及-(亚炔基)_n-芳基，且其中作为R⁴基团一部分的环烷基可与苯环稠合，且其中亚烷基可任选被选自：烷基、环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基的基团取代；R⁵为烷基、烯基、炔基、卤烷基、-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-S-芳基、-亚烷基-N(R⁸)C(O)O-烷基、-(亚烷基)_n-芳基、-(亚烷基)_n-环烷基、-(亚烷基)_n-环烯基、-(亚烷基)_n-杂环烷基、-(亚烷基)_n-杂环烯基或-(亚烷基)_n-杂芳基，其中任何芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可未被取代，或被至多4个取代基取代，取代基可相同或不同，并且选自烷基、卤烷基、羟烷基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-O-芳基、-S-卤烷基、-亚烷基-O-烷基、-CN、-N(R⁹)₂、-C(O)H、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-NHC(O)R⁹、-NHS(O)_qR⁹、-S(O)_pR⁹及-S(O)_qN(R⁹)₂；每次出现的R⁶独立地为H、烷基、-(亚烷基)_n-芳基、-(亚烷基)_n-环烷基、-(亚烷基)_n-环烯基、-(亚烷基)_n-杂环烷基、-(亚烷基)_n-杂环烯基或-(亚烷基)_n-杂芳基，其中除H以外的任何上述基团可未被取代，或被1至3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且其选自烷基、卤烷基、羟烷基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-CN、-N(R⁹)₂、-C(O)H、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-NHC(O)R⁹、-NHS(O)_qR⁹、-S(O)_pR⁹及-S(O)_qN(R⁹)₂；每次出现的R⁷独立地为烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基或环烷基，其中任一个可未被取代，或被1至3个取代基取代，取代基可相同或不同，并且其选自烷基、卤烷基、羟烷基、卤基、-OH、-O-卤烷基、-O-烷基、-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-CN、-N(R⁹)₂、-C(O)H、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-NHC(O)R⁹、-NHS(O)_qR⁹、-S(O)_pR⁹及-S(O)_qN(R⁹)₂；每次出现的R⁸独立地为H或烷基；每次出现的R⁹独立地为H、烷基、-(亚烷基)_n-芳基、杂环烷基、杂芳基或环烷基；每次出现的R¹⁰独立地为H、烷基、-(亚烷基)_n-芳基、杂环烷基、杂芳基或环烷基；每次出现的R¹¹独立地为H、烷基、-(亚烷基)_n-芳基、杂环烷基、杂芳基或环烷基，或任何R¹⁰与R¹¹和它们所连接的碳原子一起可结合而形成3-至7-元稠合或螺环状环或4-至7-元桥接环；R¹²为H、烷基、-(亚烷基)_n-芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基、烷氧基或羟烷基；每次出现的n独立地为0或1；每次出现的p独立地为0、1或2；且每次出现的q独立地为1或2，条件是式(I)化合物不为具有式(II)的化合物：其中Rⁱ与Rⁱⁱ定义于上述专利说明书中。