三取代的手性内酰胺类衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及具有CCR4拮抗作用的通式I的三取代的手性内酰胺类衍生物，通式I中各取代基团的定义如说明书所述；通式I化合物的制备方法；包含通式I化合物的药物组合物；通式I化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和预防与CCR4相关的疾病。

主权项

1.通式I化合物，其中：R₁选自：包含1至6个碳原子的直链或支链烷基，包含5至10个原子的芳香碳环、芳香杂环、芳香稠环或芳香杂稠环；其中所述的芳香碳环、芳香杂环、芳香稠环或芳香杂稠环任选被选自以下的取代基单或多取代：卤素、腈基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、硝基、羧烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、羧酰氨、羧酰氨基烷基、烷基、环烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、脒基、氰基、氨基、酰氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氨基烷基；R₂选自：包含C₁-C₆碳原子的直链或支链烷基，包含1至2个选自O、N或S原子的C₁-C₆直链或支链烷基，包含4至8个碳原子的饱和环，包含4至8个碳原子的芳香碳环，包含1至2个选自O、N或S原子的五至八元饱和杂环，包含1至2个选自O、N或S原子的五至八元芳香杂环或芳香杂稠环，吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、唑咪烷基、烷氧基、任选取代的氨基；其中所述的芳香碳环、芳香杂环或芳香杂稠环任选被选自以下的取代基单或多取代：卤素、腈基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、硝基、羧烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、羧酰氨、羧酰氨基烷基、烷基、环烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、脒基、氰基、氨基、酰氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氨基烷基；X和Y各自独立地选自NH和O；n是1或2；m是0、1、2或3；P选自：包含1至6个碳原子的直链或支链烷基，饱和环烷基，含有一个杂原子的饱和环烷基，或含有5至7个碳原子的芳香环，Ar是芳香碳环或者包含1至4个选自O、N或S原子的芳香杂环；其中所述的环可以是单-、二-或三-环，每个环由5至6个原子组成；并且所述的芳香碳环或芳香杂环任选被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、硝基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₆直链或支链烷基、C₂-C₆直链或支链烯基、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄烯氧基、苯氧基、苄氧基、羧基或氨基，其消旋体或旋光异构体，及其药学可接受的盐和溶剂合物。