新的杂环基化合物和它们作为趋化因子拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的新的杂环基化合物，，其中A、X、Y、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、m和n如说明书和权利要求中所定义，以及其生理可接受的盐。这些化合物是CCR2受体、CCR5受体和/或CCR3受体的拮抗剂，能用作药剂。

主权项

1.式(I)的化合物，其中A是芳基或杂芳基，所述芳基和所述杂芳基任选被1至3个独立地选自卤素、苄氧基、杂芳基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基的取代基取代，或者所述芳基和所述杂芳基任选被C_1-6亚烷基二氧基取代；X是-N(R¹)(R²)或-N⁺(R¹)(R²)(R¹¹)；R¹和R²独立地是氢、C_1-6烷基、C_3-6链烯基、C_3-6炔基、羟基C_2-6烷基、C_1-6烷氧基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_7-10二环烷基、苯基C_1-3烷基、杂芳基C_1-3烷基、杂环基或杂环基C_1-6烷基，其中所述C_3-7环烷基和所述C_3-7环烷基C_1-6烷基中的环烷基、所述苯基C_1-3烷基中的苯基、所述杂芳基C_1-3烷基中的杂芳基以及所述杂环基和所述杂环基C_1-6烷基中的杂环基任选被1至3个独立地选自R^d的取代基取代；或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成任选被1至3个独立地选自R^d的取代基取代的杂环基，由R¹和R²形成的所述杂环基的环碳原子之一任选被羰基替换；和/或由R¹和R²形成的杂环基的环碳原子之一可以是另一个环的环碳原子，所述另一个环是C_3-7环烷基或杂环基，所述另一个环的1或2个环碳原子任选被羰基替换，所述另一个环任选被C_1-6烷基取代；R³和R⁴独立地是氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、氨甲酰基、被C_1-6烷基单取代或二取代的氨甲酰基、C_1-6烷氧基羰基氧基、被C_1-6烷基单取代或二取代的氨基羰基氧基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、卤素或卤代C_1-6烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成任选被1至3个独立地选自C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基和卤素的取代基取代的C_3-7环烷基或杂环基；Y是C(O)或S(O)₂；R⁵和R⁶独立地是氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基，所述C_1-6烷基和所述C_3-7环烷基任选被1至3个独立地选自氨基、羟基、羧基、氨甲酰基、被C_1-6烷基单取代或二取代的氨甲酰基和C_1-6烷氧基羰基的取代基取代；或者R⁵和R⁶与它们所连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基或杂环基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地是氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基，所述C_1-6烷基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、羧基、氨甲酰基、被C_1-6烷基单取代或二取代的氨甲酰基和C_1-6烷氧基羰基、芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基任选被1至3个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基的取代基取代；R¹¹是C_1-6烷基；R^d是羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷硫基、苯基、苯基C_1-3烷基、杂芳基、杂芳基C_1-3烷基和杂环基，所述苯基和所述苯基C_1-3烷基中的苯基、所述杂芳基和所述杂芳基C_1-3烷基中的杂芳基以及所述杂环基任选被1至3个独立地选自羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基和C_1-6烷硫基的取代基取代，所述杂环基中的1或2个环碳原子任选被羰基替换；R^a、R^b和R^c独立地是氢或C_1-6烷基；n是0至3的整数；m是0至3的整数；m+n是1至5的整数；或者其前药或可药用的盐；其中，除非另有说明，否则术语“芳基”意指苯基或萘基；术语“杂环基”意指其中1至3个环原子是独立地选自N、O和S(O)n(其中n是0至2的整数)的杂原子、其余环原子为C的4至9个环原子的非芳族的单环或二环基团；术语“杂芳基”意指含有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子、其余环原子为C的5至10个环原子的单环或二环基团；术语“酰基”意指R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基。