| 摘要 |
<p>La presente invención se refiere a un proceso para la selección de anticuerpos anti c-Met capaces de inhibir tanto activación dependiente-de-ligando como independiente-de-ligando de c-Met. Más particularmente, el proceso se basa en la inhibición de la dimerización de c-Met. En otro aspecto, la presente invención se refiere a dichos anticuerpos y composiciones que comprenden a dichos anticuerpos para la preparación de un medicamento para tratar cáncer. Son también parte de la invención procesos y equipos de diagnóstico.1.- Proceso para la selección de un anticuerpo anti c-met o uno de sus "fragmentos divalentes" o "derivados", capaces de inhibir tanto activación dependiente de ligando como independiente de ligando de c-Met, caracterizado porque comprende las siguientes etapas:i) cribar los anticuerpos generados y seleccionar anticuerpos capaces de ligar específicamente a c-Met; ii) evaluar in vitro los anticuerpos selectos de la etapa i) y seleccionar anticuerpos capaces de inhibir al menos 50% de proliferación de células tumorales para al menos un tipo de tumor; y después iii) probar los anticuerpos selectos de la etapa ii) y seleccionar anticuerpos capaces de inhibir la dimerización de c-Met. 2.- Proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la etapa iii) consiste en evaluar anticuerpos por análisis BRET en células que expresan tanto c-Met-RLuc/YFP y seleccionar anticuerpos capaces de inhibir al menos 30% de la señal BRET.3.- Un anticuerpo aislado, o uno de sus "fragmentos divalentes" o "derivados" funcionales, capaces de obtenerse por un proceso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2. 4.- El anticuerpo de conformidad con la reivindicación 3, o uno de sus "fragmentos divalentes" o "derivados" funcionales, caracterizado porque comprende al menos una región de determinación de complementariedad CDR seleccionada de CDRs que comprenden la secuencia de aminoácidos SEQ ID Nos. 1 a 17 y 56 a 61. 5.- El anticuerpo de conformidad con la reivindicación 3, o uno de sus "fragmentos divalentes" o "derivados" funcionales, caracterizado porque comprende una cadena pesada que comprende al menos una CDR seleccionada de CDRs que comprenden las secuencias de aminoácidos SEQ ID Nos. 1 a 9 y 56 a 58.</p> |
