一种重组人胰岛素规模化生产工艺

摘要

重组人胰岛素规模化生产工艺，主要特征是：解决重组人胰岛素从中试规模(100L)放大到小批量(1吨)生产，直至规模化(10吨)。方案为：(1)控制10吨规模发酵过程中的工艺参数的稳定，使收率保证达到180g菌体/L发酵液；(2)在高蛋白浓度情况下，进行高效率复性，复性效率超过90％；(3)用酶切除C肽后，在大规模层析条件下，使酶切收率大于95％。最终实现400kg的年生产力，总收率达75g/L以上，纯度达99.5％以上，效价达28.5U/mg以上。

主权项

重组人胰岛素规模化生产工艺，就是控制10吨规模发酵过程中的工艺参数的稳定，使收率保证达到180g菌体/L发酵液，在高蛋白浓度情况下，进行高效率复性，复性效率超过90％；用酶切除C肽后，在大规模层析条件下，使酶切收率大于95％。最终实现400kg的年生产力，总收率达75g/L以上，纯度达99.5％以上，效价达28.5U/mg以上，质量符合美国药典标准(27版)，同时，获得低精蛋白锌重组人胰岛素注射液(50R和30R)的生产批件。