制备5-(4-氟苯磺酰氧基)苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的方法

摘要

本发明涉及一种制备5-(4-氟苯磺酰氧基)苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的方法，制备步骤如下：以对氨基苯酚为原料，先利用多种酰化剂进行酰化保护，再经硝化制得多种新的3-硝基-4-取代氨基苯酚中间体；3-硝基-4-取代氨基苯酚中间体在碱溶液中与对氟苯磺酰氯缩合，水解得到2-硝基-4-(4-氟苯磺酰氧基)-苯胺中间体；用还原法对2-硝基-4-(4-氟苯磺酰氧基)-苯胺中间体进行还原，得到4-(4-氟苯磺酰氧基)-邻苯二胺中间体；选用闭环剂和4-(4-氟苯磺酰氧基)-邻苯二胺中间体进行闭环反应，制得5-(4-氟苯磺酰氧基)苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯产品。本发明的优点是产品收率高、单耗小，生产成本低，采用的原料价廉易得，便于工业生产。

主权项

一种制备5-(4-氟苯磺酰氧基)苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的方法，其特征在于制备步骤如下：a、以对氨基苯酚为原料，先利用酰化剂进行酰化保护，再经硝化制得3-硝基-4-取代氨基苯酚中间体；b、3-硝基-4-取代氨基苯酚中间体在碱溶液中与对氟苯磺酰氯缩合，水解得到2-硝基-4-(4-氟苯磺酰氧基)-苯胺中间体；c、用还原法对2-硝基-4-(4-氟苯磺酰氧基)-苯胺中间体进行还原，得到4-(4-氟苯磺酰氧基)-邻苯二胺中间体；d、选用闭环剂和4-(4-氟苯磺酰氧基)-邻苯二胺中间体进行闭环反应，制得5-(4-氟苯磺酰氧基)苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯产品；其中所述的酰化剂为甲酸、乙酸、三氟乙酸、氯乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸；甲乙酸酐、乙酸酐；乙酰氯、氯乙酰氯、三氟乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、苯甲酰氯；其中b步骤中的碱溶液中的碱为有机碱或无机碱，有机碱是有机胺类化合物、氨水、吡啶、吗啉、DMF、DBU中的一种或几种，无机碱选自钠和钾的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的一种或几种；碱的摩尔用量为对氟苯磺酰氯的0.9～1.2倍；其中d步骤中的闭环剂为氰氨基甲酸甲酯、O-甲基异脲甲酸甲酯、S-甲基异脲甲酸甲酯中的任意一种。