白芨胶为载体的雷帕霉素眼内植入型释药系统

摘要

一种白芨胶为载体的雷帕霉素眼内植入型释药系统。包括作为药物的雷帕霉素和载体，其特征在于载体是白芨胶，该白芨胶主要成分为由甘露糖和葡萄糖以1∶4聚合而成的葡配甘露聚糖，平均分子量在65000～150000，白芨胶以葡配甘露聚糖计，含量＞85％，而其中药物加入的量，以白芨胶干重计0.05％～50％。上述的白芨胶中还加入交联剂。交联剂为甲醛、戊二醛、乙二醇双缩水甘油醚、丙二醇双缩水甘油醚。白芨胶中又加入白蛋白、明胶等。白芨胶有抑制新生血管、抗肿瘤等作用，联合使用可发挥协同的治疗作用，本发明充分利用白芨胶体内生物降解，缓慢释放出活性药物，减少了药物的用量、用药次数和毒副作用，而且对于药物吸收困难的部位，也能达到更好的用药效果。

主权项

一种自芨胶为载体的眼内植入型释药系统，其包括作为药物的雷帕霉素和载体，其特征在于该载体是白芨胶，且该白芨胶是经包括粗多糖提取和分离纯化两大步骤得到：一、粗多糖提取：首先将白芨块茎干制品粉碎、过筛、烘干，加20倍体积蒸馏水，60℃回流提取4h，重复提取一次，合并两次提取液，离心取上清，70℃减压浓缩加三倍体积95％乙醇沉淀，离心收集沉淀，冷冻干燥，得粗白芨胶——BR0；二、分离纯化：将BR0溶于最小体积水中，Sevag法脱蛋白至考马斯亮蓝G-250法检测几无蛋白质被测出，然后用对流水透析三天，真空冷冻干燥，得一级纯化白芨胶——BR1；将BR1 400mg溶于20ml蒸馏水中，离心取上清液，在阴离子交换纤维素DE-52柱上层析，先以2～5个柱体积的蒸馏水洗脱，再用0～4mol/L NaCl溶液直线梯度洗脱，流速为24ml/h，以4ml收集一管，蒽酮-硫酸法检测并确定多糖的洗脱位置并收集洗脱产物，冷冻干燥，得二级纯化白芨胶——BR2；将BR2 50mg溶于2ml蒸馏水中，离心取上清液，上Sephadex G-100柱以0.02mol/LNaCl洗脱，流速16ml/h，以2ml收集一管，蒽酮-硫酸法检测并确定多糖的洗脱位置，收集洗脱产物，冷冻干燥即得精制的白芨胶；该白芨胶为由甘露糖和葡萄糖以1∶4聚合而成的葡配甘露聚糖，平均分子量在65000～150000道尔顿，白芨胶以葡配甘露聚糖计，含量＞85％，而其中作为药物的雷帕霉素加入量为载体干重计0.05％～50％；上述的白芨胶中又加入起固化作用的交联剂，交联剂加入量为白芨胶和交联剂的质量比100∶0.01～20，交联剂选自甲醛、戊二醛、乙二醇双缩水甘油醚、丙二醇双缩水甘油醚或丁二醇双缩水甘油醚。