用于生产人类抗体的转基因转染色体啮齿动物

摘要

本发明提供一种包含两个人免疫球蛋白基因座的转基因非人类哺乳动物，优选为啮齿动物，其中所述两个人免疫球蛋白基因座中的一个是人重链基因座，而另一个基因座是人轻链基因座；并且其中所述基因座中仅一个是转染色体的。在某些转基因非人类哺乳动物中，所述转染色体是自主型的。在某些转基因非人类哺乳动物中，所述转染色体包含一个人类14号染色体的片段。在某些转基因非人类哺乳动物中，所述人轻链基因座与内源哺乳动物染色体相连。在某些转基因非人类哺乳动物中，所述人重链基因座是转染色体的，并且所述人轻链基因座与内源哺乳动物染色体相连。在某些这样的转基因非人类哺乳动物中，所述人轻链基因座的至少一部分被克隆到YAC载体中。在某些转基因非人类哺乳动物中，所述人重链基因座包含在hCF(SC20)中，而所述人轻链基因座包含在人κ轻链基因座转基因KCo5中。在某些转基因非人类哺乳动物中，所述人轻链基因座是转染色体的，而所述人重链基因座与内源哺乳动物染色体相连。例如在所述小鼠中，所述内源哺乳动物重链基因座和至少一个哺乳动物轻链基因座、以及所述内源哺乳动物重链基因座和κ轻链基因座被可以失活。

主权项

能产生人抗体的小鼠的制备方法，所述小鼠携带转染色体和转基因，所述转染色体包含含人抗体重链基因座的人类14号染色体的片段，所述转基因已经插入到小鼠染色体中且具有未经重排的人抗体轻链基因座，该方法包括将携带包含含人抗体重链基因座的人类14号染色体的片段的转染色体的小鼠，与携带插入到小鼠染色体中且具有未经重排的人抗体轻链基因座的转基因的小鼠杂交，其中内源小鼠抗体重链基因座和内源小鼠抗体κ轻链基因座被失活。