一种伊马替尼的合成方法

摘要

本发明公开了一种伊马替尼的合成方法。该合成方法是以4-羟甲基-N-[4-甲基-3-氨基苯基]苯甲酰胺为原料和单氰胺加成得到中间体4-羟甲基-N-(3-胍基-4-甲基苯基)苯甲酰胺(II)，中间体(II)和3-(3-二甲氨基烯丙酰基)吡啶缩合得到中间体4-羟甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺(III)，中间体(III)和取代苯磺酰氯反应得到中间体4-[取代苯磺酸甲酯基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺(IV)，最后中间体(IV)与甲基哌嗪反应得到伊马替尼(V)。该路线工艺简单、条件温和、产品纯度高、收率高、成本较低、利于工业化生产。

主权项

一种伊马替尼的合成方法，其特征在于：所述的伊马替尼的合成方法包括按顺序进行的下列步骤：1)在有机溶剂中，4-羟甲基-N-[4-甲基-3-氨基苯基]苯甲酰胺与单氰胺反应而得到中间体4-羟甲基-N-(3-胍基-4-甲基苯基)苯甲酰胺(II)；2)在有机溶剂中，将中间体4-羟甲基-N-(3-胍基-4-甲基苯基)苯甲酰胺(II)和3-(3-二甲氨基烯丙酰基)吡啶反应而得到中间体4-羟甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺(III)；3)然后将中间体4-羟甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺(III)与取代苯磺酰氯在有机溶剂中反应而得到中间体4-[4-取代苯磺酸甲酯基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺(IV)；4)最后在有机溶剂中将中间体4-[4-取代苯磺酸甲酯基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺(IV)与单甲基哌嗪反应即可得到伊马替尼(V)。