| 摘要 |
1. Способ получения метил(+)-(S)-α-(о-хлорфенил) 6,6-дигидротиено[3,2c]пиридин-5(4Н)-ацетат гидросульфата - форма I (клопидогрела гидросульфата), включающий: ! растворение основания клопидогрела в пригодном органическом растворителе, выбранном из кетонов и алифатических углеводородов; ! добавление галогенированного растворителя и затравки формы I клопидогрела гидросульфата, ! охлаждение реакционной смеси до температуры от -10 до 0°С, ! добавление раствора серной кислоты в пригодном органическом растворителе при постоянной температуре ниже 0°С, ! перемешивание реакционной смеси в течение времени, достаточного для получения формы I клопидогрела гидросульфата, ! выделение формы I клопидогрела гидросульфата. !2. Способ по п.1, в котором кетоны и алифатические углеводороды представляют собой метилизобутилкетон, н-гексан и н-гептан. ! 3. Способ по п.1, в котором галогенированный растворитель выбирают из группы: метиленхлорид, этилендихлорид, хлороформ и тетрахлорметан. ! 4. Способ по п.1, в котором галогенированный растворитель предпочтительно представляет метиленхлорид. ! 5. Способ по п.1, в котором форма I клопидогрела гидросульфата имеет порошковую рентгенограмму, представленную на фиг. 1. ! 6. Способ получения формы I клопидогрела гидросульфата высокой степени чистоты, по существу, аналогичный описанному в данной заявке. ! 7. Способ получения формы I клопидогрела гидросульфата, включающий суспендирование клопидогрела камфорсульфоната в органическом растворителе, обработку реакционной массы водным раствором бикарбоната натрия, отгонка органического слоя до получения основания клопидогрела в виде осадка, растворение основа� |
