| 摘要 |
1. Малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК) для перорального введения, включающая две отдельные нити РНК, комплементарные друг другу на протяжении по меньшей мере 15 нуклеотидов, причем каждая нить состоит из 49 нуклеотидов или меньше, и по меньшей мере одна из нитей содержит по меньшей мере одну химическую модификацию. ! 2. миРНК по п.1, включающая по меньшей мере один модифицированный нуклеотид. ! 3. миРНК по п.1, включающая по меньшей мере один кэп 3'-конца. ! 4. миРНК по п.2, в которой указанный модифицированный нуклеотид, выбран из числа 2'-алкоксирибонуклеотида, 2'-алкоксиалкоксирибонуклеотида, рибонуклеотида замкнутой нуклеиновой кислоты (ЗНК), 2'-фторрибонуклеотида, нуклеотида морфолино. ! 5. миРНК по п.2, в которой указанный модифицированный нуклеотид выбран из числа нуклеотидов, имеющих модифицированную межнуклеозидную связь, которая выбрана из фосфоротиоатной, фосфородитиоатной, фосфорамидатной, боранофосфоноатной и амидной связи. ! 6. миРНК по п.1, в которой указанные две цепи РНК полностью комплементарны друг другу. ! 7. миРНК по п.1, включающая выступ из 1-6 нуклеотидов, выступающий по меньшей мере с одного 5'-конца или 3'-конца. ! 8. миРНК по п.3, в которой указанный по меньшей мере один 3'-кэп, если он имеется, является частью молекулы, соединенной с 3'-концом через 3'-углерод, и выбран из числа соединений формулы I: ! ! в которой ! X обозначает О или S ! R1 и R2 независимо являются ОН, NH2, SH, алкилом, арилом, алкил-арилом, арил-алкилом, причем алкил, арил, алкил-арил, арил-алкил могут быть замещены дополнительными гетероатомами и функциональными группами, предпочтительно гетероатомом, выбранным из группы N, О или S, или фу� |
