用硫酸长春碱合成长春瑞滨酒石酸盐的方法

摘要

用硫酸长春碱合成长春瑞滨酒石酸盐的方法，属于化学物质或药品的制造方法，解决现有合成长春瑞滨酒石酸盐方法副反应多、所得产物纯度不高以及效率低下的问题。本发明包括脱水反应步骤、纯化处理步骤、溴代缩环一体化反应步骤、分离步骤、精制步骤和副产物加工步骤。本发明纯化处理步骤应用硅胶干柱与反相柱结合的分离技术，然后采用高收率的Sephadex LH-20柱精制得到纯度大于99.5％的长春瑞滨酒石酸盐，大大提高了分离的效率，结合副产物加工步骤，将工艺的总收率提高到36％。

主权项

1.一种用硫酸长春碱合成长春瑞滨酒石酸盐的方法，包括：(1)脱水反应步骤；以硫酸长春碱为原料，以强路易斯酸为脱水剂，在非离子弱碱性溶剂中，进行脱水反应得到含脱水长春碱和6’-N_b-oxide-leurosine的溶液；所述6’-N_b-oxide-leurosine的结构为：(2)纯化处理步骤；将含脱水长春碱和6’-N_b-oxide-leurosine的溶液进行纯化处理，得到脱水长春碱和副产物6’-N_b-oxide-leurosine；(3)溴代缩环一体化反应步骤；对脱水长春碱加入溴代稳定剂，在溴代反应剂的作用下进行溴代反应合成中间产物溴代脱水长春碱，反应结束后，再加入缩环试剂，进行缩环反应得到长春瑞滨粗产物；所述溴代稳定剂为：吡啶、乙二胺、二乙胺、三乙胺、二甲基甲酰胺、三乙醇胺中的一种或其中两种的混合物；(4)分离步骤；对长春瑞滨粗产物采用硅胶干柱分离后，再进行反相柱分离，得到含量大于98％的长春瑞滨；(5)精制步骤；对含量大于98％的长春瑞滨采用Sephadex LH-20柱精制，与酒石酸进行成盐反应，得到99.5％的长春瑞滨酒石酸盐；(6)副产物加工步骤；将所述步骤(2)得到的副产物6’-N_b-oxide-leurosine，在Zn粉及三甲基氯硅烷构成的催化剂作用下，反应得到6’-N_b-oxide-leurosine的脱水产物，然后在(CF₃CO)₂O与NaBH₄的共同作用下得到长春瑞滨粗产物。