生产二氟甲基取代的吡唑化合物的方法

摘要

本发明涉及一种生产式(I)的3-二氟甲基取代的吡唑化合物的方法，其中R1代表H、卤素、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、杂芳基、氰基、-C(＝O)-OR1a、-C(＝O)-NR1bR1c、-C(＝O)-SR1d或-C(＝S)-SR1e；R2代表H、C1-C4烷基、苄基或苯基；R3代表H、卤素、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C8链烯氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基或C2-C8链烯硫基；涉及式(II.a)或(II.b)化合物，其中R1和R3具有上述定义之一；R4代表卤素、-OR4a、-SR4a、-O-SO2-R4a或基团-NR4bR4c；R5和R6代表C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、苄基或苯基，或者与它们所键合的氮原子一起代表3-8员杂环；涉及式(II.b)化合物的路易斯酸加合物；涉及式(II.a)或(II.b)化合物及其路易斯酸加合物在生产式(I)或(VI)化合物中的用途；涉及一种将所述化合物转化成相应的3-二氟吡唑-4-基甲酸的方法。

主权项

1.一种制备式(I)化合物的方法：其中R¹为氢、卤素、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、苯基、萘基、杂芳基、氰基、-C(＝O)-OR^1a、-C(＝O)-NR^1bR^1c、-C(＝O)-SR1d或-C(＝S)-SR^1e，其中苯基、萘基和杂芳基各自未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄卤代烷硫基、-C(＝O)-OR^1f、-C(＝O)-NR^1gR^1h、S(＝O)-R¹ⁱ或S(＝O)₂-R^1j的取代基，其中R^1a、R^1d、R^1e、R^1f各自独立地为C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、C₃-C₈环烷氧基-C₁-C₄烷基、C₂-C₈链烯基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基，R^1b为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、苄基、苯基或联苯基，其中苄基、苯基和联苯基中的苯基各自未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基，其中苯基可以具有作为取代基的额外C₃-C₈环烷基，该C₃-C₈环烷基未被取代或具有至少一个选自卤素和C₃-C₈环烷基的取代基，R^1c、R^1g和R^1h各自独立地为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、C₃-C₈环烷氧基-C₁-C₄烷基、C₂-C₈链烯基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基，和R¹ⁱ、R^1j各自为C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷氧基或C₁-C₈卤代烷氧基；R²为氢、C₁-C₄烷基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基；和R³为氢、卤素、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷氧基、C₃-C₈环烷氧基、C₂-C₈链烯氧基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈卤代烷硫基、C₃-C₈环烷硫基或C₂-C₈链烯硫基；包括：A)使式(III)化合物：其中R⁵和R⁶各自独立地为C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基，或R⁵和R⁶与它们所键合的氮原子一起为N-键合的3-8员杂环，该杂环除了氮原子外还可以具有1或2个选自N、O和S的其他杂原子作为环原子且未被取代或具有1、2、3或4个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基；与酸和式(IV)化合物反应：其中R¹和R³各自如上所定义，和R⁴为卤素、-OR^4a、-SR^4a、-O-SO₂-R^4a或基团-NR^4bR^4c，其中R^4a、R^4b和R^4c各自独立地为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基，或R^4b和R^4c与它们所键合的氮原子一起为N-键合的3-8员杂环，该杂环除了氮原子外还可以具有1或2个选自N、O和S的其他杂原子作为环原子且未被取代或具有1、2、3或4个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基，得到反应产物(II)，和B)使反应产物(II)与式H₂N-NHR²的肼化合物反应，其中R²具有上面所给定义之一，得到式(I)化合物。