一类取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途,以及包含该类化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及一类取代吡啶并[2’，1’：2，3]咪唑并[4，5-c]异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途，以及包含该类化合物的药物组合物。具体涉及具有下述通式(I)的化合物或其立体异构体、药理学上可接受的盐、前药或溶剂化物及其合成方法，该类化合物可作为细胞有丝分裂抑制剂，其显示出特异、高效的有丝分裂期阻滞作用，进而诱导细胞凋亡，且作用机制不同于已知的经典有丝分裂抑制剂，可用于治疗白血病、胃癌、宫颈癌、黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌和肺癌。

主权项

1.通式(I)表示的取代吡啶并[2’，1’：2，3]咪唑并[4，5-c]异喹啉酮类化合物或其立体异构体、药理学上可接受的盐、前药或溶剂化物：其中：S和T各自独立地为氢原子或C_1-4烷基氧基；U和V各自独立地为氢原子、C_1-8烷基、C_1-8烷基氧基、C_1-3烷基氧基取代的C_1-3烷基、C_1-3烷基氨基取代的C_1-3烷基、C_1-3烷基氨基、C_1-3烷基酰氨基、C_1-3烷基磺酰基、氨基磺酰基、苯基、苯氧基、羟基、C_1-3烷基硫基、硝基、咪唑基、氰基或卤素，所述烷基非必需地被卤素、吡啶基、咪唑基、吗啉基或羟基取代；R为乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、乙酰氧基乙基、呋喃基取代的C_1-3烷基或者苯基取代的C_1-3烷基，所述苯基非必需地被C_1-8烷基、C_1-8烷基氧基、C_1-3烷基氧基取代的C_1-3烷基、C_1-3烷基氨基取代的C_1-3烷基、C_1-3烷基氨基、C_1-3烷基酰氨基、C_1-3烷基氧基羰基、C_1-3烷基磺酰基、氨基磺酰基、苯基、苯氧基、羟基、羟基C_1-3烷基、C_1-3烷基硫基、硝基、咪唑基、氰基、亚甲二氧基或卤素取代，其中所述烷基非必需地被卤素取代。