N-叔丁氧羰基-5-氮杂-2-氧杂-3-酮-双环-【2，2,1】庚烷连续合成的工业化制备方法

摘要

本发明涉及一种N-叔丁氧羰基-5-氮杂-2-氧杂-3-酮-双环-[2，2，1]庚烷连续合成的工业化制备方法。本发明以常规、易得的L-羟基脯氨酸为原料，通过甲酯化、叔丁氧羰基保护、对甲苯磺酸酯化、水解和内酯化后得到N-叔丁氧羰基-5-氮杂-2-氧杂-3-酮-双环-[2，2，1]庚烷。其化学反应式如下：本发明解决了现有技术中成本高，收率低，环境污染等问题，无需柱层析纯化，可实现规模化的工业化生产。

主权项

N-叔丁氧羰基-5-氮杂-2-氧杂-3-酮-双环-【2，2，1】庚烷连续合成的工业化制备方法，以常规、易得的L-羟基脯氨酸为原料，其特征是，用连续合成的方法对L-羟基脯氨酸进行甲酯化、叔丁氧羰基保护和对甲苯磺酸酯化，然后水解和内酯化后得到N-叔丁氧羰基-5-氮杂-2-氧杂-3-酮-双环-【2，2，1】庚烷，所述的水解反应和内酯化反应连续进行，在水解反应中，所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种，反应溶剂选自水、甲醇，乙醇，丙酮和四氢呋喃中的一种，反应温度为室温至78℃，然后直接进行内酯化反应，反应试剂选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种，反应溶剂选自丙酮、甲乙酮、甲基异丙基酮和甲基异丁基酮中的一种，反应温度为室温至110℃。