将蛋白质相对免疫原性进行分级的基于群体的评估方法和手段

摘要

本发明提供了评估群体的免疫反应特性的方法。特别地，本发明提供了定性地评估人类群体的免疫反应的方法，其中对于针对任何目标蛋白质的免疫反应进行分析。本发明进一步提供了基于蛋白质的相对免疫原性来将蛋白质进行分级的方法。另外，本发明提供了方法来创造在多种应用中使用的具有减弱的免疫原性的蛋白质。

主权项

1.用于将第一个蛋白质和至少一个附加蛋白质的相对免疫原性进行分级的方法，其包括下列步骤：(a)从第一个蛋白质中制备第一个肽组和从每个所述附加蛋白质中制备至少一个附加的肽组；(b)从单个人血源中获得含有单核细胞的溶液和原初CD4⁺T-细胞的溶液；(c)分化所述单核细胞以产生经分化的树突细胞的溶液；(d)将所述经分化的树突细胞的溶液和所述原初CD4⁺T-细胞与所述第一个肽组合并在一起；(e)将所述经分化的树突细胞的溶液和所述原初CD4⁺T-细胞与来自所述附加蛋白质的所述每个肽组合并在一起；(f)测量所述步骤(d)和(e)中所述T-细胞的增殖，以测定对于所述第一个和附加肽组中的每个肽的响应；(g)汇集在步骤(f)中所述T-细胞对于所述第一个蛋白质和所述附加蛋白质的响应；(h)使用公式确定步骤(g)中所汇集的对于所述第一个蛋白质和所述附加蛋白质的响应的结构值，其中f(i)是对于单个肽的响应频率，p是肽组中肽的数量；和(i)将对于所述第一个蛋白质所获得的结构值与对于所述附加蛋白质的结构值进行比较，以确定所述第一个蛋白质和所述附加蛋白质的免疫原性分级。